Účinnost a bezpečnost různých dávek SY-009 u pacientů s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty byly ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let při prvním screeningu (návštěva 1);
2. Při prvním screeningu (návštěva 1) a základní období (návštěva 3) hmotnost muže ≥ 50 kg, hmotnost ženy ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m2 (včetně kritické hodnoty);
3. Při prvním screeningu (návštěva 1) byl u subjektů diagnostikován diabetes 2. typu po dobu nejméně 3 měsíců podle diagnostických kritérií a klasifikace WHO v roce 1999;
4. Subjekty dostávaly 3 měsíce před prvním screeningem (návštěva 1) dietu a cvičební terapii a během tohoto období nedostávaly systematickou léčbu diabetu (kumulativní užívání hypoglykemických léků v posledních 3 měsících nebylo delší než 2 týdny a v posledním 1 měsíci nebyly použity žádné hypoglykemické léky);
5. HbA1c subjektů při prvním screeningu (návštěva 1) byla mezi 7,5 % a 10,5 % (včetně kritické hodnoty); Během základního období (návštěva 3) byl HbA1c mezi 7,0 % a 10,5 % (včetně kritické hodnoty);
6. Hladina glukózy v krvi subjektů nalačno ≤ 13,3 mmol/l ve výchozím období (návštěva 3);
7. Před zahájením studie podrobně porozuměli povaze, významu, možným přínosům, možným nepříjemnostem, potenciálním rizikům a nepohodlí studie a dobrovolně se přihlásili k účasti na klinické studii. Mohou dobře komunikovat s výzkumnými pracovníky, splnit požadavky celé studie a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na testovaný lék (včetně pomocných látek testovaného léku) nebo jeho analogy nebo alergická konstituce (jako je alergie na dva nebo více léků, jídlo a pyl) nebo užívání inhibitorů SGLT-1 nebo sglt-2 v uplynulý 1 rok;
2. podstoupili dlouhodobou (> 2 týdny) systémovou terapii glukokortikoidy (kromě topických, oftalmických nebo inhalačních přípravků) během 3 měsíců před screeningem;
3. Diagnostikován jako diabetes 1. typu nebo těhotenská cukrovka nebo jiné zvláštní typy cukrovky;
4. Existuje dostatek důkazů o aktivní proliferativní retinopatii diabetu;
5. Těžká hypoglykémie v anamnéze (jako je porucha vědomí a kóma způsobené hypoglykémií) nebo závažná hypoglykémie v bezvědomí v anamnéze;
6. Anamnéza akutních metabolických komplikací diabetu během 6 měsíců před screeningem (diabetická ketoacidóza, hypertonické neketoacidózní kóma, diabetes laktátová acidóza);
7. Během 1 měsíce před screeningem došlo k vážnému traumatu, závažné infekci nebo operaci, které mohou ovlivnit kontrolu hladiny glukózy v krvi;
8. Existují zjevná onemocnění krevního systému (jako je aplastická anémie, myelodysplastický syndrom) nebo jakékoli onemocnění, které způsobuje hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek (jako je malárie), nebo hemoglobinopatie, které mohou ovlivnit stanovení hladiny HbA1c (jako je srpkovitá anémie). ;
9. Máte zjevnou autonomní neuropatii, jako je retence moči, posturální hypotenze, diabetes, průjem nebo gastroparéza；
10. Obvyklý průjem, syndrom dráždivého tračníku, klinicky významné abnormální vyprazdňování žaludku (jako je obstrukce vývodu žaludku), závažná chronická gastrointestinální onemocnění (jako je aktivní vřed do 6 měsíců) nebo gastrointestinální operace během 3 měsíců před screeningem;
11. Anamnéza transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunitního systému nebo klinicky významných onemocnění periferních cév;
12. Anamnéza srdečního selhání (NYHA stupeň III a IV) nebo anamnéza akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem; Nebo máte v anamnéze koronární angioplastiku, implantaci koronárního stentu nebo bypass koronární tepny během 6 měsíců před screeningem nebo máte v nedávné době plán kardiochirurgické operace;
13. V období screeningu, kdy nebyl nainstalován kardiostimulátor, byl atrioventrikulární blok II nebo III stupně nebo interval qtcb prodloužen na >500 MS na 12svodovém EKG;
14. Pacienti s abnormální funkcí štítné žlázy (jako je thiomočovina a léky na hormony štítné žlázy), jejichž léčebná dávka nebyla stabilní během prvních 6 měsíců, byli vyšetřeni; Hypotyreóza se špatnou kontrolou nebo anamnézou hypotyreózy;
15. Nestabilní hmotnost (změna hmotnosti o více než 5 kg) do 2 měsíců před screeningem nebo užívané léky s účinkem na kontrolu hmotnosti nebo provedené operace, které mohou vést k nestabilní hmotnosti, nebo je aktuálně v plánu hubnutí a není ve fázi udržovací;
16. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmhg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg);
17. Při prvním screeningu (návštěva 1) byly subjekty pozitivní na HBsAg, HCV protilátku, protilátku proti Treponema pallidum nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience;
18. Výsledky klinických laboratorních testů při prvním screeningu (1. návštěva) a základním období (3. návštěva) splňují kterékoli z následujících kritérií: 1） Hemoglobin (Hgb) < 100 g/l; 2） Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);3） Celkový bilirubin (TBIL) > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (kromě známého Gilbertova syndromu, který splňuje následující požadavky, to znamená, že část bilirubinu označuje konjugovaný bilirubin < 35 % celkového bilirubinu); 4） Triglycerid (TG) ≥ 5,7 mmol/l; 5） Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min (odhadem podle vzorce CKD-EPI);
19. Pravidelné pití (týdenní příjem alkoholu větší než 21 jednotek (muži) a 14 jednotek/týden (ženy) (1 jednotka = 360 ml piva; 150 ml vína; nebo 45 ml Baijiu) během 3 měsíců před screeningem nebo neschopnost přestat pít během testu;
20. Ti, kteří ztratili více než 400 ml krve / darovali krev (kromě fyziologické krevní ztráty u žen) do 3 měsíců před screeningem, dostali krevní transfuzi nebo použili krevní produkty nebo plánovali darovat krev během testu nebo do 1 měsíce (30 dnů) po skončení testu;
21. Pacienti s anamnézou omdlévání jehlou, mdlobou krve nebo neschopností tolerovat napíchnutí žíly；
22. Historie zneužívání drog, zneužívání drog a závislosti;
23. Pacienti se zjevnými duševními poruchami, epilepsií a další osoby bez behaviorálních nebo kognitivních schopností;
24. Zhoubný nádor v anamnéze nebo v současné době trpí jakýmkoli zhoubným nádorem;
25. Ženy v těhotenství, laktaci nebo těhotenský test (HCG v krvi) pozitivní; Subjekty mají během testovacího období a do 60 dnů po skončení testu plány na plodnost nebo darování spermií/vajíček a nemohou přijmout účinná fyzická antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření zahrnují abstinenci, sterilizaci, nitroděložní tělísko nebo diafragmovou metodu stanovenou místními zákony);
26. Intervenční klinické hodnocení bylo dokončeno nebo staženo do 1 měsíce před screeningem nebo v současné době prochází intervenčním klinickým hodnocením nebo se účastnilo jiných lékařských výzkumných aktivit, pro které není podle úsudku výzkumníka vhodné účastnit se tohoto hodnocení;
27. Subjekty nemusí být schopny dokončit test z jiných důvodů nebo si výzkumníci myslí, že by neměli být zahrnuti.