L'efficacia e la sicurezza di diverse dosi di SY-009 in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. I soggetti avevano ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al primo screening (visita 1);
2. Al primo screening (visita 1) e al periodo basale (visita 3), peso maschile ≥ 50 kg, peso femminile ≥ 45 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2 (compreso il valore critico);
3. Al primo screening (visita 1), ai soggetti era stato diagnosticato il diabete di tipo 2 da almeno 3 mesi secondo i criteri diagnostici e la classificazione dell'OMS nel 1999;
4. I soggetti avevano ricevuto il controllo della dieta e la terapia fisica per 3 mesi prima del primo screening (visita 1) e non avevano ricevuto un trattamento sistematico per il diabete durante questo periodo (l'uso cumulativo di farmaci ipoglicemizzanti negli ultimi 3 mesi non è stato superiore a 2 settimane , e negli ultimi 1 mese non sono stati usati farmaci ipoglicemizzanti);
5. L'HbA1c dei soggetti al primo screening (visita 1) era compresa tra il 7,5% e il 10,5% (compreso il valore critico); Durante il periodo basale (visita 3), l'HbA1c era compresa tra il 7,0% e il 10,5% (compreso il valore critico);
6. Glicemia a digiuno dei soggetti ≤ 13,3mmol/l nel periodo basale (visita 3);
7. Prima della sperimentazione, la natura, il significato, i possibili benefici, i possibili disagi, i potenziali rischi e il disagio della sperimentazione sono stati compresi in dettaglio e si sono offerti volontari per partecipare alla sperimentazione clinica. Possono comunicare bene con i ricercatori, soddisfare i requisiti dell'intero studio e hanno firmato un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota al farmaco in esame (inclusi gli eccipienti del farmaco in esame) o ai suoi analoghi, o costituzione allergica (come allergico a due o più farmaci, cibo e polline), o che ha assunto inibitori SGLT-1 o sglt-2 nel passato 1 anno;
2. Ricevuto terapia sistemica con glucocorticoidi a lungo termine (>2 settimane) (esclusi preparati topici, oftalmici o inalatori) entro 3 mesi prima dello screening;
3. Diagnosticato come diabete di tipo 1 o diabete gestazionale o altri tipi speciali di diabete;
4. Esistono prove sufficienti di retinopatia proliferativa da diabete attivo;
5. Storia di grave ipoglicemia (come disturbi della coscienza e coma causati da ipoglicemia) o storia di grave ipoglicemia inconscia;
6. Anamnesi di complicanze metaboliche acute del diabete entro 6 mesi prima dello screening (chetoacidosi diabetica, coma ipertonico non chetoacidosi, acidosi lattica diabetica);
7. Trauma grave, infezione grave o operazione che può influire sul controllo della glicemia avvenuta entro 1 mese prima dello screening;
8. Sono presenti evidenti malattie del sistema sanguigno (come l'anemia aplastica, la sindrome mielodisplastica) o qualsiasi malattia che causa emolisi o instabilità dei globuli rossi (come la malaria) o emoglobinopatia che può influenzare la determinazione del livello di HbA1c (come l'anemia falciforme) ;
9. Avere neuropatia autonomica evidente, come ritenzione urinaria, ipotensione posturale, diarrea da diabete o gastroparesi;
10. Diarrea abituale, sindrome dell'intestino irritabile, svuotamento gastrico anomalo clinicamente significativo (come ostruzione gastrica), gravi malattie gastrointestinali croniche (come ulcera attiva entro 6 mesi) o chirurgia gastrointestinale entro 3 mesi prima dello screening;
11. Storia di trapianto di organi (escluso il trapianto di cornea), o altre malattie del sistema immunitario acquisite o congenite, o malattie vascolari periferiche clinicamente significative;
12. Storia di insufficienza cardiaca (grado NYHA III e IV), o storia di infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile entro 6 mesi prima dello screening; O avere una storia di angioplastica coronarica, impianto di stent coronarico o intervento di bypass coronarico entro 6 mesi prima dello screening o avere un piano di cardiochirurgia recente;
13. Nel periodo di screening, quando non era installato alcun pacemaker, il blocco atrioventricolare di grado II o III o l'intervallo qtcb sono stati prolungati >500 MS nell'ECG a 12 derivazioni;
14. I pazienti con funzionalità tiroidea anormale (come tiourea e farmaci ormonali tiroidei) la cui dose di trattamento non era stabile entro i primi 6 mesi sono stati sottoposti a screening; Ipotiroidismo con scarso controllo o storia di ipotiroidismo;
15. Peso instabile (variazione di peso superiore a 5 kg) entro 2 mesi prima dello screening, o farmaci usati con effetto di controllo del peso o interventi chirurgici eseguiti che possono portare a peso instabile, o è attualmente nel piano di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento;
16. Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmhg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg);
17. Al primo screening (visita 1), i soggetti erano positivi per HBsAg, anticorpo HCV, anticorpo Treponema pallidum o anticorpo virus dell'immunodeficienza umana;
18. I risultati dei test clinici di laboratorio al primo screening (visita 1) e al periodo basale (visita 3) soddisfano uno dei seguenti criteri: 1） Emoglobina (Hgb) < 100 g/l; 2) Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN);3) Bilirubina totale (TBIL) > 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ad eccezione della nota sindrome di Gilbert che soddisfa i seguenti requisiti, ovvero parte della bilirubina indica bilirubina coniugata < 35% della bilirubina totale); 4） Trigliceridi (TG) ≥ 5,7mmol/l; 5） Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min (stimata con la formula CKD-EPI);
19. Bere regolarmente (assunzione settimanale di alcol superiore a 21 unità (maschi) e 14 unità/settimana (femmine) (1 unità = 360 ml di birra; 150 ml di vino; o 45 ml di Baijiu) entro 3 mesi prima dello screening o incapacità di smettere di bere durante il test;
20. Coloro che hanno perso più di 400 ml di sangue/sangue donato (ad eccezione della perdita ematica fisiologica delle donne) entro 3 mesi prima dello screening, hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni o hanno pianificato di donare sangue durante il test o entro 1 mese (30 giorni) dopo la fine della prova;
21. Pazienti con una storia di svenimento da ago, svenimento del sangue o incapacità di tollerare la venipuntura;
22. Storia di abuso di droghe, abuso di droghe e dipendenza;
23. Pazienti con evidenti disturbi mentali, epilessia e altre persone prive di capacità comportamentali o cognitive;
24. Storia di tumore maligno o attualmente affetto da qualsiasi tumore maligno;
25. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o test di gravidanza (test HCG nel sangue) positivi; E i soggetti hanno programmi di fertilità o di donazione di sperma/ovociti durante il periodo del test ed entro 60 giorni dalla fine del test e non possono adottare misure contraccettive fisiche efficaci (misure contraccettive efficaci includono astinenza, sterilizzazione, dispositivo intrauterino o metodo del diaframma previsto dalla normativa locale legislazione);
26. Una sperimentazione clinica di intervento è stata completata o ritirata entro 1 mese prima dello screening, o è attualmente in fase di sperimentazione clinica di intervento, o ha partecipato ad altre attività di ricerca medica, che non è idonea a partecipare a questa sperimentazione secondo il giudizio del ricercatore;
27. I soggetti potrebbero non essere in grado di completare il test per altri motivi oi ricercatori pensano che non dovrebbero essere inclusi.