- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05440266
Elektrische intrakutane Halbsinus-Stimulation zur optimierten bevorzugten C-Faser-Aktivierung
Elektrische intrakutane Halbsinus-Stimulation zur optimierten präferenziellen C-Faser-Aktivierung in einem etablierten Modell für evozierten Schmerz, Hyperalgesie und Allodynie beim Menschen (25 ms HS-Stimulation)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Nozizeptoren in der Epidermis sind für die periphere Schmerzwahrnehmung verantwortlich. Sowohl mechanische, thermische als auch chemische Reize können Aktionspotentiale in Nozizeptoren und damit Schmerzen auslösen. Bei Schmerzen sind polymodale und „stille“ C-Fasern von besonderem Interesse. Langsamere Depolarisation über Sinus- und Halbsinusströme regen bevorzugt C-Fasern an im Vergleich zu rechteckig geformten Strömen. Diese Studie soll die Entwicklung der zentralen Sensibilisierung vergleichen, indem sie die Halbsinuswelle und die Rechteckstimulation vergleicht, wobei die Hypothese aufgestellt wird, dass eine bevorzugte C-Faser-Stimulation durch Halbsinusströme die Entwicklung einer sekundären Hyperalgesie begünstigt.
Diese explorative Studie soll ein etabliertes Schmerzmodell durch ein neues Stimulationsprofil verbessern, das eine bevorzugte Aktivierung von C-Fasern ermöglicht, die bei chronischen Schmerzen von besonderem klinischem Interesse sind, und auch eine stabile sekundäre Hyperalgesie erzeugen, was von besonderem Interesse für die aktuelle Forschung ist akute und chronische Schmerzen. Es soll untersucht werden, ob die spezifische Aktivierung afferenter sensorischer Fasern und erwartete niedrigere Stromstärken es für den Teilnehmer angenehmer machen, da die Aktivierung von Motoneuronen bei niedrigen Stromstärken viel weniger ausgeprägt ist. Dazu vergleicht er die Fläche unter der Kurve (AUC) der Hyperalgesie während einer elektrischen, intrakutanen 25-ms-Halbsinuswellen-Stimulation bei einem Schmerzniveau der Numerischen Bewertungsskala (NRS) von 6 von 10 für 65 Minuten im Vergleich zu 500-µs-Rechteckimpulsen .
Jeder Freiwillige hat zwei Termine. Zwischen den beiden Terminen wird eine Auswaschphase von mindestens zwei Wochen liegen. An jedem Tag werden zwei Mikrodialysekatheter, die im Inneren einen Edelstahldraht enthalten, intrakutan auf der volaren Oberfläche des dominanten Unterarms auf einer Länge von ungefähr 10 mm und in einem Abstand von 5 mm eingeführt. Vor dem Einführen werden die Katheter mit 0,9 % Kochsalzlösung gefüllt und nach dem Einführen wird ein kontinuierlicher Fluss von 0,4 μl/min durch eine Spritzenpumpe (Perfusor®) sichergestellt, um die Leitung zu erleichtern und das Gewebe vor möglichen lokalen pH-Änderungen durch den Gleichstrom zu schützen . Wechselnde Polarität der beiden Pulse wird verwendet, um eine ladungsausgeglichene Stimulation sicherzustellen.
Welche Stromform beim ersten und beim zweiten Versuch angewendet wird, wird zufällig bestimmt. Anschließend werden die als Elektroden dienenden Edelstahldrähte des Stromgenerators (für 25 ms Halbsinus-Anregung der Digitimer DS5; Digitimer Ltd, Hertfordshire, Vereinigtes Königreich; und für 500 µs Rechteck-Anregung der Digitimer DS7A; Digitimer Ltd, Hertfordshire, Vereinigtes Königreich) verwendet ) sind verbunden. Die Rechteckimpulse werden vom Digitimer DS7A erzeugt, der in Kombination mit einem Impulsgenerator arbeitet (PG 1, Rimkus Medizintechnik, Parsdorf, Deutschland)
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Basel, Schweiz, 4031
- Department of Anaesthesiology, University Hospital of Basel (USB)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene (18 - 65 Jahre, American Society of Anaesthesiologists (ASA) I oder II)
- BMI zwischen 18,5 bis 25 kg/m2
- Kann die Studie und die NRS-Skala verstehen
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
Ausschlusskriterien:
- Regelmäßige Einnahme von Medikamenten oder Medikamenten, die das Schmerzempfinden beeinträchtigen können (Analgetika, Opioide, Antihistaminika, Kalzium- und Kaliumkanalblocker, Serotonin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Kortikosteroide)
- Neuropathie
- Chronischer Schmerz
- Neuromuskuläre Erkrankung
- Dermatologische Erkrankung wie atopische Dermatitis
- Psychiatrische Erkrankung
- Schwangerschaft / Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Erstens: Halbsinuswellenstimulation; Zweitens: rechteckige Stimulation
Erster Termin: Intrakutan applizierte elektrische 25-ms-Halbsinuswellenstimulation mit 2-Hz-Frequenz. Zweiter Termin: Intrakutan applizierte elektrische rechteckige 500-µs-Stimulation mit einer Frequenz von 2 Hz. |
Teil I: Schwellenerkennung und Flare-Reaktion: 6 Impulse von 25 ms Halbsinus werden mit jeweils 2 Hz gegeben, wobei die Stromstärke (mA) ansteigt, bis Erkennungsschwelle, Schmerzschwelle und Schmerzniveau (3 von 10 NRS) erreicht sind.
Ermittelte Intensitätswerte, die während 214 Impulsen erneut angewendet wurden.
Linienscan zur Visualisierung von Veränderungen der lokalen Hautdurchblutung durchgeführt.
Teil II: Hyperalgesie, Allodynie, Schmerz- und Flare-Reaktion von 65 Minuten.
Baseline-Beurteilung der lokalen Hautdurchblutung und der räumlichen Ausdehnung der Allodynie durch Verwendung von Wattestäbchen und Nadelstich-Hyperalgesie.
Die aktuelle Intensität wird erneut angewendet und angepasst, bis ein Schmerzniveau von 6 erreicht ist.
Nach 5 Minuten werden Axonreflexflare, Allodynie und sekundäre Hyperalgesie gemessen und proximal alle 10 Minuten wiederholt, wobei die letzte Messung nach 65 Minuten erfolgt.
In den ersten 15 Minuten wird die Stromstärke angepasst, um das NRS-Niveau von 6 aufrechtzuerhalten.
Während dieser 65 Minuten werden kontinuierlich 25 ms Halbsinus verabreicht.
Teil I: Schwellenerkennung und Flare-Reaktion: 6 Pulse von 500 µs rechteckiger Stimulation werden mit jeweils 2 Hz gegeben, wobei die Stromstärke (mA) ansteigt, bis die Erkennungsschwelle, die Schmerzschwelle und das Schmerzniveau (3 von 10 NRS) erreicht sind.
Ermittelte Intensitätswerte, die während 214 Impulsen erneut angewendet wurden.
Linienscan zur Visualisierung von Veränderungen der lokalen Hautdurchblutung durchgeführt.
Teil II: Hyperalgesie, Allodynie, Schmerz- und Flare-Reaktion von 65 Minuten.
Baseline-Beurteilung der lokalen Hautdurchblutung und der räumlichen Ausdehnung der Allodynie durch Verwendung von Wattestäbchen und Nadelstich-Hyperalgesie.
Die aktuelle Intensität wird erneut angewendet und angepasst, bis ein Schmerzniveau von 6 erreicht ist.
Nach 5 Minuten werden Axonreflexflare, Allodynie und sekundäre Hyperalgesie gemessen und proximal alle 10 Minuten wiederholt, wobei die letzte Messung nach 65 Minuten erfolgt.
In den ersten 15 Minuten wird die Stromstärke angepasst, um das NRS-Niveau von 6 aufrechtzuerhalten.
Während dieser 65 Minuten wird kontinuierlich eine rechteckige Stimulation von 500 µs Dauer verabreicht.
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Aktiver Komparator: Erstens: rechteckige Stimulation; Zweitens: Halbsinuswellenstimulation
Erster Termin: Intrakutan applizierte elektrische rechteckige 500-µs-Stimulation mit einer Frequenz von 2 Hz. Zweiter Termin: Intrakutan applizierte elektrische 25-ms-Halbsinuswellenstimulation mit 2-Hz-Frequenz. |
Teil I: Schwellenerkennung und Flare-Reaktion: 6 Impulse von 25 ms Halbsinus werden mit jeweils 2 Hz gegeben, wobei die Stromstärke (mA) ansteigt, bis Erkennungsschwelle, Schmerzschwelle und Schmerzniveau (3 von 10 NRS) erreicht sind.
Ermittelte Intensitätswerte, die während 214 Impulsen erneut angewendet wurden.
Linienscan zur Visualisierung von Veränderungen der lokalen Hautdurchblutung durchgeführt.
Teil II: Hyperalgesie, Allodynie, Schmerz- und Flare-Reaktion von 65 Minuten.
Baseline-Beurteilung der lokalen Hautdurchblutung und der räumlichen Ausdehnung der Allodynie durch Verwendung von Wattestäbchen und Nadelstich-Hyperalgesie.
Die aktuelle Intensität wird erneut angewendet und angepasst, bis ein Schmerzniveau von 6 erreicht ist.
Nach 5 Minuten werden Axonreflexflare, Allodynie und sekundäre Hyperalgesie gemessen und proximal alle 10 Minuten wiederholt, wobei die letzte Messung nach 65 Minuten erfolgt.
In den ersten 15 Minuten wird die Stromstärke angepasst, um das NRS-Niveau von 6 aufrechtzuerhalten.
Während dieser 65 Minuten werden kontinuierlich 25 ms Halbsinus verabreicht.
Teil I: Schwellenerkennung und Flare-Reaktion: 6 Pulse von 500 µs rechteckiger Stimulation werden mit jeweils 2 Hz gegeben, wobei die Stromstärke (mA) ansteigt, bis die Erkennungsschwelle, die Schmerzschwelle und das Schmerzniveau (3 von 10 NRS) erreicht sind.
Ermittelte Intensitätswerte, die während 214 Impulsen erneut angewendet wurden.
Linienscan zur Visualisierung von Veränderungen der lokalen Hautdurchblutung durchgeführt.
Teil II: Hyperalgesie, Allodynie, Schmerz- und Flare-Reaktion von 65 Minuten.
Baseline-Beurteilung der lokalen Hautdurchblutung und der räumlichen Ausdehnung der Allodynie durch Verwendung von Wattestäbchen und Nadelstich-Hyperalgesie.
Die aktuelle Intensität wird erneut angewendet und angepasst, bis ein Schmerzniveau von 6 erreicht ist.
Nach 5 Minuten werden Axonreflexflare, Allodynie und sekundäre Hyperalgesie gemessen und proximal alle 10 Minuten wiederholt, wobei die letzte Messung nach 65 Minuten erfolgt.
In den ersten 15 Minuten wird die Stromstärke angepasst, um das NRS-Niveau von 6 aufrechtzuerhalten.
Während dieser 65 Minuten wird kontinuierlich eine rechteckige Stimulation von 500 µs Dauer verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sekundäre Hyperalgesie gemessen an der Fläche unter der Kurve (AUCHyperHS)
Zeitfenster: 65 Minuten vom Beginn der Stimulation bis zum Ende der Stimulation
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Differenz zwischen der AUC der sekundären Hyperalgesie während 25 ms halber Sinuswellenstimulation (AUCHyperHS) bei Schmerzstufe NRS 6 für 65 Minuten und der AUC der sekundären Hyperalgesie, gemessen während 500 µs rechteckiger Stimulation (AUCHyperRect) bei Schmerzstufe NRS 6 für 65 Minuten
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65 Minuten vom Beginn der Stimulation bis zum Ende der Stimulation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Pulse, die benötigt werden, um 25 % des endgültigen Ausmaßes der Flare-Reaktion zu erreichen
Zeitfenster: ca. 65 Minuten an jedem Interventionstag (Ersttermin und Zweittermin)
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Die Anzahl der Impulse, die benötigt werden, um 25 % des endgültigen Ausmaßes der Flare-Reaktion (gemessen mit einem Laser-Doppler-Linienscan unter Anwendung von insgesamt 214 Impulsen) bei der Erkennungs- und Schmerzschwelle und bei der Schmerzstufe NRS 3 zu erreichen.
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ca. 65 Minuten an jedem Interventionstag (Ersttermin und Zweittermin)
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Benötigte Zeit (in Minuten), um 50 % des endgültigen Ausmaßes der sekundären Hyperalgesie zu erzeugen.
Zeitfenster: ca. 65 Minuten bei jedem Eingriff (erster Termin und zweiter Termin)
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Differenz zwischen der benötigten Zeit (in Minuten), um 50 % des endgültigen Ausmaßes der sekundären Hyperalgesie während einer Halbsinuswellenstimulation von 25 ms und einer rechteckigen Stimulation von 500 µs zu erzeugen.
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ca. 65 Minuten bei jedem Eingriff (erster Termin und zweiter Termin)
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Aktuelle Intensität, die benötigt wird, um das gleiche Schmerzniveau zu erreichen (NRS 6)
Zeitfenster: ca. 65 Minuten an jedem Interventionstag (Ersttermin und Zweittermin)
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Unterschied der Stromstärke, die benötigt wird, um das gleiche Schmerzniveau (NRS 6) zu erreichen, nach Anpassung während der ersten 15 Minuten der Stimulation zwischen Halbsinus- und Rechteckströmen (0 = kein Schmerz und 10 = maximal erträglicher Schmerz).
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ca. 65 Minuten an jedem Interventionstag (Ersttermin und Zweittermin)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Tobias Schneider, Dr. med., Department of Anaesthesiology, University Hospital of Basel (USB)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-00682; am22Schneider2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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