His-Bündel-Stimulation mit hoher Intensität bei Herzinsuffizienzpatienten mit schmalem QRS-Ergebnisstudie (HIPPOS)

Die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) verringert Hospitalisierungen und Mortalität aufgrund von Herzinsuffizienz und erhöht die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie, Linksschenkelblock und QRS-Dauer >130 ms. Seine Bündelstimulation hat bei dieser Patientenkategorie eine ähnliche Wirkung. CRT ist jedoch bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HI) mit engem QRS nicht vorteilhaft. Die His-Bündel-Stimulation liefert eine physiologische ventrikuläre Aktivierung und verbessert nachweislich die akute hämodynamische Funktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz, einem verlängerten PR-Intervall und entweder einem schmalen QRS oder einem Rechtsschenkelblock (RBBB) durch Optimierung der atrioventrikulären (AV) Verzögerung. Wir beobachteten einen akuten hämodynamischen Effekt während der Anwendung einer höheren Stimulationsleistung (3,5 Volt/1 ms) bei Herzinsuffizienz-Patienten mit dilatativer oder ischämischer Kardiomyopathie und engem QRS, unabhängig von der Dauer des stimulierten QRS oder der Verkürzung der AV-Verzögerung.

Dies ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, einfach verblindete Studie, die eine Subpopulation von Patienten mit Herzinsuffizienz (dilatative oder ischämische Kardiomyopathie, EF < 50 %, enger QRS (< 110 ms)) in optimaler medizinischer Behandlung rekrutiert, die eine Indikation für ICD.

Allen Patienten wird ein CRT-Defibrillator (kardiale Resynchronisationstherapie) implantiert, wobei eine der Elektroden am His-Bündel positioniert wird, um eine direkte His-Bündel-Erfassung zu erhalten. (Es gibt eine 1-monatige Einlaufzeit, in der die Ausgangsspannung je nach Gruppe 3,5 Volt/1 oder 2 V/1 ms beträgt, um einen stabilen Schwellenwert zu erhalten).

Anschließend wird ein einfach verblindetes Crossover-Design verwendet, um die Wirkung der His-Bündel-Stimulation zu untersuchen. Die Patienten werden in zufälliger Reihenfolge sechsmonatigen Behandlungsperioden in jedem der folgenden zwei Zustände zugewiesen (1) 3,5 Volt/1 ms Stimulationsausgang direkte His-Bündel-Stimulation, AV-Verzögerung wird programmiert, um ein PR-Intervall von 120 zu erhalten -140 ms; (2) nur Backup-Stimulation (Schrittmacher auf VVI 30 bpm programmiert). Endpunktmessungen werden zu Studienbeginn, 1 Monat Einlaufzeit von 3,5 Volt/1 ms oder 2 V/1 ms Stimulationsausgang und 6 Monate nach der Randomisierung durchgeführt. Behandelnde Ärzte werden sich der Zuweisung bewusst sein, um die routinemäßige Nachsorge des Geräts zu erleichtern. Die echokardiographische und elektrokardiographische Auswertung wird verblindet durchgeführt. Die Behandlungszuweisung erfolgt gegenüber dem Endpunktbewerter und dem Patienten verblindet.

Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden zur Implantation eines CRT-Schrittmachergeräts mit einer am His-Bündel positionierten Elektrode anwesend sein. Dies wird im Miulli General Hospital (und anderen teilnehmenden Zentren) spätestens 2 Monate nach dem Screening-Besuch des Patienten durchgeführt.

Vor dem Eingriff werden die Patienten randomisiert und erhalten sechs Monate lang entweder eine aktive Stimulationsbehandlung mit 3,5 V/1 ms oder eine reine Backup-Stimulation (Schrittmacher auf VVI 30 bpm programmiert). Allen Patienten wird ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) und eine ICD-Elektrode in den rechten Ventrikel (RV) (entweder RV-Spitze oder RV-Septum) implantiert. Bei allen Patienten wird eine Stimulationselektrode im rechten Vorhof positioniert (typischerweise im rechten Vorhofohr). Bei allen Patienten wird eine Schrittmacherleitung am His-Bündel positioniert, um eine direkte His-Bündel-Erfassung zu erhalten.

Nach der Implantation des Geräts gibt es eine 1-monatige Einlaufzeit, in der das Gerät so programmiert wird, dass es während dieses Zeitraums eine His-Bündel-Stimulationstherapie mit 3,5 Volt/1 ms oder 2 V/1 ms gemäß der Zuordnungsgruppe abgibt.

Einen Monat nach der Implantation des Geräts erhalten die Patienten entweder eine aktive Stimulationsbehandlung mit 3,5 V/1 ms oder eine ausschließliche Backup-Stimulation (Schrittmacher auf VVI 30 bpm programmiert) für 6 Monate. Die Behandlungszuteilung erfolgt über ein Interactive Web Response System (IWRS), das mit einem vom Studienstatistiker bereitgestellten Randomisierungsplan programmiert ist. Es wird eine entsprechende Blockierung verwendet.