PRISM: Präoperative Strahlentherapie und Immuntherapie für sinonasales Melanom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom haben, das die Nasenhöhle und/oder die Nasennebenhöhlen betrifft.
• Nachweis eines Nasennebenhöhlentumors bei klinischer Untersuchung oder Bildgebung.
• Kein Hinweis auf Fernmetastasen
• Die Patienten müssen von der Kopf- und Halschirurgie untersucht werden, um den chirurgischen Status als resezierbar, grenzwertig resezierbar oder nicht resezierbar festzustellen.
• Patienten müssen für eine Kombinations-Immuntherapie (z. Ipilimumab und Nivolumab oder Nivolumab und Relatlimab).
• Bei den Patienten muss eine Schädelbasis-MRT zu Studienbeginn durchgeführt werden, es sei denn, dies ist durch medizinische oder finanzielle Toxizität kontraindiziert.
• ECOG-Leistungsstatus ≤3.
• Alter ≥ 18 Jahre, da Melanome bei Patienten unter 18 Jahren extrem selten sind und die Bestrahlung in dieser Population aufgrund des Risikos einer sekundären Malignität und des potenziell wachsenden Gewebes, das durch die Bestrahlung beeinträchtigt werden kann, als hohes Risiko gilt.
• RT ist ein bekanntes Teratogen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. (siehe MDA-Richtlinie CLN 1114) Dies umfasst alle Patientinnen zwischen dem Einsetzen der Menstruation und 55 Jahren, es sei denn, die Patientin weist einen anwendbaren Ausschlussfaktor auf, der einer der folgenden sein kann: • Postmenopausal (keine Menstruation größer oder gleich 12 aufeinanderfolgende Monate). • Vorgeschichte einer Hysterektomie oder bilateralen Salpingo-Oophorektomie. • Ovarialinsuffizienz (follikelstimulierendes Hormon und Estradiol in den Wechseljahren, die eine Ganzbecken-Strahlentherapie erhalten haben). • Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens. Zugelassene Verhütungsmethoden sind: Hormonelle Verhütung (d.h. Antibabypillen, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Patient/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome plus Spermizid. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer der Studie und der Auswaschphase des Arzneimittels keine sexuellen Aktivitäten auszuüben; jedoch sind periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der RT eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung ihre Fähigkeit, die Studieninterventionen sicher zu erhalten, nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Strahlentherapie im sinonasalen Bereich.
• Metastatische Krankheit
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da RT ein bekanntes Teratogen ist.
• Patienten unter 18 Jahren, da Melanome in dieser Patientengruppe extrem selten sind und das Behandlungsmittel ein bekanntes Karzinogen ist.