PRISM: radioterapia preoperatoria e immunoterapia per il melanoma sinonasale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma confermato istologicamente o citologicamente che coinvolge la cavità nasale e/o i seni paranasali.
• Evidenza di tumore senonasale all'esame clinico o all'imaging.
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza
• I pazienti devono essere valutati dalla chirurgia della testa e del collo per stabilire lo stato chirurgico come resecabile, resecabile borderline o non resecabile.
• I pazienti devono essere pianificati per l'immunoterapia di combinazione (ad es. ipilimumab e nivolumab o nivolumab e relatlimab).
• I pazienti devono sottoporsi a una risonanza magnetica della base cranica di base a meno che non sia controindicato da tossicità medica o finanziaria.
• Performance status ECOG ≤3.
• Età ≥18 anni perché il melanoma è estremamente raro nei pazienti di età <18 anni e la RT è considerata ad alto rischio in questa popolazione a causa del rischio di tumori maligni secondari e di tessuti potenzialmente in crescita che possono essere influenzati negativamente dalla RT.
• RT è un noto teratogeno. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. (fare riferimento alla politica MDA CLN 1114) Include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni e i 55 anni, a meno che la paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti: • Postmenopausa (nessuna mestruazione superiore o uguale a 12 mesi consecutivi). • Storia di isterectomia o salpingooforectomia bilaterale. • Insufficienza ovarica (ormone follicolo stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto la radioterapia pelvica intera). • Anamnesi di legatura delle tube bilaterale o altra procedura di sterilizzazione chirurgica. I metodi di controllo delle nascite approvati sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per la durata totale della sperimentazione e del periodo di interruzione della droga è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della RT.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la loro capacità di ricevere in sicurezza gli interventi dello studio sono ammissibili per questo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pregressa radioterapia nell'area sinonasale.
• Malattia metastatica
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la RT è un noto teratogeno.
• Pazienti di età inferiore a 18 anni perché il melanoma è estremamente raro in questa popolazione e l'agente di trattamento è un noto cancerogeno.