PRISM: pre-operatieve radiotherapie en immunotherapie voor sinonasaal melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd melanoom hebben waarbij de neusholte en/of neusbijholten betrokken zijn.
• Bewijs van sinonasale tumor op klinisch onderzoek of beeldvorming.
• Geen aanwijzingen voor metastasen op afstand
• Patiënten moeten worden beoordeeld door hoofd-halschirurgie om de chirurgische status als reseceerbaar, borderline reseceerbaar of inoperabel vast te stellen.
• Patiënten moeten worden ingepland voor combinatie-immunotherapie (bijv. ipilimumab en nivolumab of nivolumab en relatlimab).
• Patiënten moeten een basislijn MRI van de schedelbasis hebben, tenzij er een contra-indicatie bestaat door medische of financiële toxiciteit.
• ECOG-prestatiestatus ≤3.
• Leeftijd ≥18 jaar omdat melanoom uiterst zeldzaam is bij patiënten <18 jaar en RT in deze populatie als een hoog risico wordt beschouwd vanwege het risico op secundaire maligniteit en mogelijk groeiend weefsel dat nadelig kan worden beïnvloed door RT.
• RT is een bekend teratogeen. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. (zie MDA-beleid CLN 1114) Dit omvat alle vrouwelijke patiënten tussen het begin van de menstruatie en 55 jaar, tenzij de patiënt een van toepassing zijnde uitsluitingsfactor vertoont die een van de volgende kan zijn: • Postmenopauzaal (geen menstruatie bij meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden). • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie. • Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en oestradiol in de menopauze, die bestralingstherapie van het hele bekken hebben gekregen). • Voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders of een andere chirurgische sterilisatieprocedure. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn de volgende: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), intra-uterien apparaat (IUD), afbinden van de eileiders of hysterectomie, persoon/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva en condooms plus zaaddodend middel. Geen seksuele activiteit uitoefenen gedurende de totale duur van de proef en de uitwasperiode is een acceptabel gebruik; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen acceptabele methoden voor anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de RT.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om te interfereren met hun vermogen om de studie-interventies veilig te ontvangen, komen in aanmerking voor deze studie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radiotherapie in het sinonasale gebied.
• Uitgezaaide ziekte
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat RT een bekend teratogeen is.
• Patiënten die jonger zijn dan 18 jaar omdat melanoom uiterst zeldzaam is in deze populatie en het behandelingsmiddel een bekend carcinogeen is.