ACTInium-J591-Radionuklidtherapie bei PSMA-nachweisendem metastasiertem Hormon-sensitivem rezidivierendem Prostatakrebs (ACTION)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms an jeder anatomischen Stelle (z. B. Prostata, Metastasenort), einschließlich intraduktalem oder duktalem Karzinom, zu jedem Zeitpunkt vor der Registrierung.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Vorherige kurativ beabsichtigte Behandlung der Prostata, entweder durch:
• Externer Strahl und/oder Brachytherapie an: Prostata allein, Prostata und Samenbläschen, Prostata und Beckenknoten oder Bestrahlung aller drei Stellen.
• Radikale Prostatektomie allein, radikale Prostatektomie plus postoperative Bestrahlung des Prostatabetts oder radikale Prostatektomie plus postoperative Bestrahlung der Beckenknoten.
• Muss die Studieneintrittskriterien basierend auf der folgenden diagnostischen Aufarbeitung innerhalb von 120 Tagen vor der Einschreibung erfüllen: • Anamnese und körperliche Untersuchung
• 99mTc-Knochenscan (muss negativ oder mehrdeutig sein);
• Entweder CT oder MRT des Beckens +/- Abdomen (muss negativ oder mehrdeutig sein);
• PSMA-PET-Scan (muss positiv sein, mit Ausnahme einer lokalen Erkrankung); Hinweis: Alle 3 Scans sind obligatorisch (Knochenscan; CT/MR; PET)
• Gesamttestosteron im Serum > 100 ng/dL innerhalb von 120 Tagen vor der Aufnahme.
• Seien Sie bereit, während der gesamten Studienzeit eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Um eine angemessene Organ- und Markfunktion zu haben, wie unten definiert:
• A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥2.000/mm3
• B. Hämoglobin ≥9 g/dl ohne Transfusionsbedarf
• C. Thrombozytenzahl ≥ 150.000/mm3 und keine Anamnese oder primärer quantitativer oder qualitativer Thrombozytendefekt
• D. Serumkreatinin von ≤1,5 ​​x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥60 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault (oder bestimmt durch 24-Stunden-Urinsammlung)
• e. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms, in diesem Fall muss das direkte Bilirubin normal sein)
• F. Serum-AST und -ALT ≤ 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• 1. Derzeit unter Androgenentzug oder Antiandrogentherapie.
• Definitiver radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung bei konventioneller Bildgebung, definiert durch eines der folgenden:
• A. Knochenmetastasen auf 99mTc-Radionuklid-Knochenscan, oder
• B. zusätzliche Beckenknoten-/Weichteilerkrankungen (> 1,5 cm in der kurzen Achse) im CT oder MRT des Beckens +/- Abdomen
• Kompression des Rückenmarks oder intramedulläre, Gehirn- und/oder viszerale (z. B. Leber, Lunge usw.) Metastasen der Wirbelsäule. Hinweis: Spinale Metastasen (PSMA-PET-erkannt) mit epiduraler Ausdehnung sind geeignet, wenn zwischen dem Bruttotumorvolumen und dem Rückenmark eine räumliche Trennung von >0,3 cm besteht.
• Durch Biopsie nachgewiesenes Prostatakarzinom mit Siegelring-, sarkomatoiden oder neuroendokrinen Merkmalen (z. B. kleinzellig).
• Frühere metastasierte oder nicht metastasierte, invasive Malignität (außer nicht metastasierendem, nicht melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, es ist seit > 3 Jahren kontinuierlich krankheitsfrei.
• Vorherige Chemotherapie bei Prostatakrebs oder bilaterale Orchiektomie. Hinweis: Eine vorherige Chemotherapie für eine andere Krebsart ist zulässig, wenn sie > 3 Jahre durchgehend krankheitsfrei war.
• Intrapelvine Lymphknoten als einziger Ort des Wiederauftretens von Prostatakrebs.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung eine Thrombozytentransfusion
• Erhalt von Wachstumsfaktoren für weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung
• Vorbehandlung mit unverschlossenen Strahlenquellen wie 89Strontium- oder 153Samarium-haltigen Verbindungen (z.B. Metastron, Quadramet)
• Geschichte früherer PSMA-TRT
• Bekannte Geschichte des myelodysplastischen Syndroms
• Andere schwerwiegende Erkrankungen des Herz-, Atmungs-, Zentralnerven-, Nieren-, Leber- oder hämatologischen Systems, die den Abschluss dieser Studie ausschließen oder die Bestimmung der Kausalität von in dieser Studie aufgetretenen Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten.