- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05576116
Kombinierte bariatrische Chirurgie und Bauchspeicheldrüse nach Nierentransplantation bei Typ-II-Diabetikern (ComB-PAK)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diabetes ist die Hauptursache für Nierenfunktionsstörungen und -versagen in Kanada. Viele Patienten benötigen eine Dialyse, und einige qualifizieren sich für eine Nierentransplantation und erhalten diese. Während eine Nierentransplantation die Nierenfunktion bei Diabetikern wiederherstellen kann, bekämpft sie nicht die zugrunde liegende Ursache der Nierenerkrankung. Die Patienten bleiben einem hohen Risiko für zukünftige Morbidität durch Diabetes ausgesetzt, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Retinopathie, Neuropathie und Schäden am neuen Transplantat. Insbesondere ist Hyperglykämie der größte Risikofaktor für das Nierenbett. Eine gute Kontrolle des Blutzuckerspiegels ist wesentlich, um diese Effekte zu minimieren, ist jedoch nicht leicht zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.
Die Pankreastransplantation eliminiert die Verwendung von exogenem Insulin und normalisiert den Glukosespiegel im Blut. Patienten mit Typ-I-Diabetes wird routinemäßig eine Bauchspeicheldrüsentransplantation angeboten – entweder Pankreas nach der Niere (PAK) oder Simultaneous – Pankreas-Niere (SPK). In seltenen Fällen können Patienten auch eine Pankreas-Monotherapie (PTA) erhalten. Am UHN haben die Forscher SPK-Transplantationen angeboten, um Patienten mit Typ-II-DM auszuwählen, die innerhalb der Gewichtskriterien (BMI < 30) liegen, aber die Forscher bieten Patienten mit DMII nicht routinemäßig PAK-Transplantationen an, da diese Patienten übergewichtig sind und an Insulinresistenz leiden . Patienten mit DMII sind möglicherweise nicht in der Lage, eine Normoglykämie zu erreichen, und benötigen möglicherweise weiterhin eine exogene Insulinergänzung nach PAK allein.
Es ist bekannt, dass Gewichtsverlust bei stark übergewichtigen Personen mit DMII die Insulinsensitivität verbessert. Die Mehrzahl der Patienten mit DM II sind übergewichtig und haben ein damit verbundenes metabolisches Syndrom. Adipositas und metabolisches Syndrom sind selbst Hauptrisikofaktoren für schlechte Langzeitergebnisse bei Nierentransplantationen. Gewichtsverlust kann zu Verbesserungen aller diagnostischen Kriterien des metabolischen Syndroms führen, jedoch kann es schwierig sein, einen signifikanten und anhaltenden Gewichtsverlust im Zusammenhang mit Insulinresistenz im Zusammenhang mit DM II zu erreichen. Patienten, die bereits eine Nierentransplantation erhalten haben, haben die zusätzlichen metabolischen Nebenwirkungen von immunsuppressiven Medikamenten.
Um hervorragende Langzeitergebnisse bei Nierentransplantationen zu gewährleisten, ist es von entscheidender Bedeutung, Strategien zur Minimierung von Fettleibigkeit, zur Kontrolle von Diabetes und zur Verbesserung von metabolischen und kardiovaskulären Risikofaktoren zu untersuchen. Eine Gewichtsabnahme kann durch Diät und Bewegung erreicht werden, aber die meisten Patienten, die eine Diät einhalten, erreichen ihr früheres Gewicht oder nehmen zusätzliches Gewicht zu. Die Sleeve Gastrektomie (SG) ist eine aggressive, aber gut verträgliche Behandlung von Fettleibigkeit, die die mit dem metabolischen Syndrom und den damit verbundenen schlechten Transplantationsergebnissen verbundenen Risikofaktoren verringern kann.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Kombination von SG und PAK bei Patienten mit DM II, die sich zuvor einer Nierentransplantation unterzogen haben, zu einer Verbesserung der glykämischen Kontrolle, der Kriterien des metabolischen Syndroms, einer erhaltenen/verbesserten Funktion des Nierentransplantats führt und gut vertragen wird.
Diese Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von SG vor PAK (gestaffelter Ansatz) im Vergleich zu gleichzeitiger SG und PAK (kombinierter Ansatz). Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten werden mit historischen Daten aus den Nieren- und Bauchspeicheldrüsentransplantationsprogrammen von TGH verglichen. Kontrollen bestehen aus DMII-Patienten, die sich nur einer Nierentransplantation unterzogen haben, und DMII-Patienten, die sich einer SPK unterzogen haben.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Frauen müssen für die Dauer des Studienzeitraums postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren
- Empfänger eines Nierentransplantats (entweder lebender oder verstorbener Spender) aufgrund einer diabetischen Nephropathie
- Mindestens 6 Monate nach der Nierentransplantation
- BMI >30
Besitzen 3 von 4 Komponenten des metabolischen Syndroms
- Erhöhter Taillenumfang (>88cm für Frauen; >102cm für Männer)
- Erhöhte Triglyceride (>150 mg/dl) oder medikamentöse Behandlung bei erhöhten Triglyceriden
- Niedriges HDL-Cholesterin (<40 mg/dL für Männer; <50 mg/dL für Frauen)
- Erhöhter Blutdruck (systolisch > 130 mmHg oder diastolisch > 85 mmHg) oder hypertensive medikamentöse Behandlung
- T2DM – Fasten-C-Peptid von >900 pmol/L
- insulinabhängig > 1 Jahr
Ausschlusskriterien:
- eGFR < 60
- Anormales alb/cr-Verhältnis >2,9
- Zigaretten-, Zigarren- oder Pfeifenrauchen; Das gelegentliche Rauchen von Cannabis ist erlaubt, wird aber nicht empfohlen
- Signifikante periphere Gefäßerkrankung, die eine sichere Implantation der Bauchspeicheldrüse verhindern würde (dies wird im Rahmen der SOC-Untersuchung der Bauchspeicheldrüsentransplantation beurteilt)
- Frühere bariatrische Operation
- Vorhandensein eines anderen Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, sich sicher einem SG-Verfahren zu unterziehen oder davon zu profitieren.
- Bekannte BK-Nephropathie oder signifikanter Gefäßschaden am Nierentransplantat
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1: Gestaffelter Ansatz
Die ersten 10 eingeschriebenen Teilnehmer werden mindestens 3 Monate vor der Bauchspeicheldrüsentransplantation einer Schlauchgastrektomie unterzogen.
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Die Teilnehmer werden mindestens 3 Monate vor der Bauchspeicheldrüsentransplantation einer Sleeve-Gastrektomie unterzogen. SG wird unter Verwendung der Standardtechnik durchgeführt. Die Bauchspeicheldrüsentransplantation wird gemäß dem Standardverfahren durchgeführt. |
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Experimental: Gruppe 2: Kombinierter Ansatz
Berechtigte Teilnehmer werden gleichzeitig einer SG- und Pankreastransplantation unterzogen
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Gleichzeitige SG- und Pankreastransplantation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Patienten, die eine Normoglykämie erreichen
Zeitfenster: Monat 12
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Der primäre Endpunkt der Studie ist der Anteil der Patienten, die bis Monat 12 nach der PAK eine Normoglykämie (definiert durch HbA1c < 6 %) erreichen.
Dies wird mit dem Anteil der Patienten unter den historischen Kontrollen verglichen, die eine Normoglykämie allein durch medizinische Behandlung erreichen und sich einer Nierentransplantation allein oder einer gleichzeitigen Pankreas-Nieren-Transplantation unterzogen haben.
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Monat 12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Körpergewichts (kg) vom Ausgangswert bis nach SG (Gruppe 1); Baseline bis Post-Pankreas Tx M3 (Gruppe 2)
Zeitfenster: Monat 3
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Veränderung des Körpergewichts (kg) vom Ausgangswert bis nach SG (Gruppe 1); Baseline bis Post-Pankreas Tx M3 (Gruppe 2)
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Monat 3
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Veränderung des Körpergewichts (kg) vom Ausgangswert bis nach PAK
Zeitfenster: Monat 12
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Veränderung des Körpergewichts (kg) vom Ausgangswert bis nach PAK
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Monat 12
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Veränderung des HbA1c-Spiegels
Zeitfenster: Monat 12
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Veränderung des HbA1c-Spiegels
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Monat 12
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Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: Monat 12
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Body-Mass-Index (BMI)
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Monat 12
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Taillenumfang
Zeitfenster: Monat 12
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Taillenumfang
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Monat 12
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Veränderung der Nierentransplantatfunktion nach PAK
Zeitfenster: Monate 3, 6, 9 und 12
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Veränderung der Nierentransplantatfunktion, gemessen anhand von Kreatinin/Harnstoff und Alb/Kreatinin-Verhältnis
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Monate 3, 6, 9 und 12
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HbA1c-Werte nach SG
Zeitfenster: Monat 3
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HbA1c-Werte nach SG (Gruppe 1)
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Monat 3
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HbA1c-Werte nach PAK
Zeitfenster: Monate 3, 6, 9 und 12
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HbA1c-Werte nach PAK
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Monate 3, 6, 9 und 12
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Anteil der Teilnehmer mit krankhafter Adipositas nach PAK
Zeitfenster: Monat 12
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Anteil der Teilnehmer mit krankhafter Adipositas (definiert als BMI > 35) nach PAK
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Monat 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Trevor Reichman, University Health Network, Toronto
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- AlEnazi NA, Ahmad KS, Elsamahy IA, Essa MS. Feasibility and impact of laparoscopic sleeve gastrectomy after renal transplantation on comorbidities, graft function and quality of life. BMC Surg. 2021 May 4;21(1):235. doi: 10.1186/s12893-021-01138-x.
- Viscido G, Gorodner V, Signorini FJ, Campazzo M, Navarro L, Obeide LR, Moser F. Sleeve Gastrectomy after Renal Transplantation. Obes Surg. 2018 Jun;28(6):1587-1594. doi: 10.1007/s11695-017-3056-0.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 21-5927
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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