Behandlung fortgeschrittener Parodontitis mit einer Chitosan-Bürste und einem Chitosan-Gel (Chitosangel)

Labrida GeliX Chitosan Gel 4% (LABRIDA AS, Oslo, Norwegen) ist ein Chitosan-Gel. Labrida GeliX Chitosan Gel 4% besteht aus Wasser, Chitosan (4%) und Milchsäure (2%) und hat einen pH-Wert von 3,86. In dieser Studie soll GeliX Chitosan-Gel 4 % als Ergänzung zum mechanischen Debridement von infizierten Zahnoberflächen getestet werden, die von Parodontitis betroffen sind und auf eine herkömmliche Behandlung schlecht angesprochen haben.

Hypothesen und Studienziele

Nullhypothese und Alternativhypothese

H0:

Nach 6 und 12 Monaten gibt es keinen signifikanten Unterschied in der Verringerung der Parameter der parodontalen Entzündung zwischen der Test- und der Kontrollgruppe.

HA:

Zwischen der Test- und der Kontrollgruppe wird es nach 6 und 12 Monaten einen signifikanten Unterschied in der Verringerung der Parameter der parodontalen Entzündung geben.

Primäres Ziel Unterschied zwischen Test- und Kontrollgruppen in Bezug auf die Veränderung der Entzündung, getestet durch Messung der Surrogatmarker Pocket Probing Depth (PPD) und Bleeding on Probing (BoP) Dies wird durchgeführt, um die klinische Wirksamkeit von Labrida GeliX Chitosan Gel 4 % in Kombination zu beurteilen mit Labrida BioClean® zur Behandlung von fortgeschrittener Parodontitis (2017 World Workshop Stadium III und IV Grad B) Primärer Endpunkt ist die Verringerung der Parodontitis, gemessen klinisch bis zu drei Monate nach der Therapie.

Sekundäre Ziele • Unterschied zwischen Test- und Kontrollgruppen in Bezug auf die Veränderung des parodontalen Attachmentverlusts, getestet durch Messung des klinischen Attachmentverlusts (CAL) und der Knochenniveauunterschiede auf Röntgenaufnahmen zu Studienbeginn sowie nach 6 und 12 Monaten. Dies wird durchgeführt, um die Sicherheit von Labrida GeliX Chitosan-Gel 4 % zu bewerten, das in Kombination mit Labrida BioClean® verwendet wird, indem das Auftreten unerwünschter Ereignisse bewertet wird.

Design der klinischen Untersuchung

Bei dieser Wirksamkeitsstudie handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, parallelarmige, untersucherblinde, randomisierte klinische Studie mit einer Dauer von 12 Monaten.

Patientenscreening, Einschlüsse und alle klinischen Untersuchungen werden von einem staatlich geprüften Facharzt für Parodontologie in den Testzentren durchgeführt. Die Behandlung wird von einem registrierten separaten Therapeuten, entweder Zahnarzt oder Dentalhygieniker, durchgeführt.

Klinische Variablen der Parodontitis werden zu Studienbeginn, nach 4 Wochen und nach 3, 6, 9 und 12 Monaten aufgezeichnet. Zu Studienbeginn und nach 12 Monaten werden Röntgenaufnahmen gemacht. Die Behandlung wird zu Studienbeginn und danach in dreimonatigen Intervallen durchgeführt.

Nachverfolgen

• Zu Studienbeginn und nach 6 Monaten werden intraorale Röntgenaufnahmen gemacht, um ein Fortschreiten des Knochenschwunds auszuschließen.
• Postklinische Daten 4 Wochen nach der Behandlung und 3, 6 und 9 Monate nach der Behandlung.

Ziele

Primär:

Primärer Endpunkt ist die Verringerung der Parodontitis, gemessen klinisch bis zu drei Monate nach der Therapie.

Sekundär:

• Bewertung des Unterschieds zwischen Test- und Kontrollgruppen in Bezug auf die Veränderung des parodontalen Attachmentverlusts, getestet durch Messen des klinischen Attachmentverlusts (CAL) und der Unterschiede im Knochenniveau auf Röntgenaufnahmen zu Studienbeginn sowie nach 6 und 12 Monaten.

Studienfinanzierung Das Studium wird durch den Sponsor Labrida AS finanziert.

Registrierung und Randomisierung

Die Patienten werden einer der beiden folgenden Behandlungen zugeteilt:

A) C+ USS supragingival und eine Chitosanbürste im oszillierenden Handstück subgingival und Spülung mit steriler Kochsalzlösung B) C+ USS supragingival und eine Chitosanbürste im oszillierenden Handstück subgingival mit zusätzlichem 4 % Chitosan-Gel (pH 3,86) und Spülung mit steriler Kochsalzlösung, gefolgt von der Anwendung von Chitosan-Gel in den Taschen.

Eine computergenerierte Block-Randomisierung wird verwendet, um gleiche Stichprobengrößen sicherzustellen.

Labrida GeliX Chitosan-Gel 4 %, das als Zusatz zu einer nicht-chirurgischen Behandlung mit Labrida BioClean® verwendet wird, ist das Prüfprodukt, während das Vergleichsprodukt in der Kontrollgruppe Labrida BioClean® allein ist (CE 2460). In der Studie werden keine anderen Geräte oder Medikamente verwendet.

Probanden Zielpopulation Ziel der hier vorgeschlagenen Studie ist es, die nicht-chirurgische Behandlung einer fortgeschrittenen Parodontitis mit einer Chitosan-Bürste mit oder ohne Chitosan-Gel bei Patienten mit fortgeschrittener Parodontitis zu testen, die auf eine konventionellere Behandlungsstrategie schlecht angesprochen haben um das Fortschreiten des Knochenabbaus um die Zähne herum zu verhindern.

Haupteinschlusskriterien Patienten mit mindestens 3 Zähnen, aber weniger als 8 Zähnen mit fortgeschrittenem parodontalem Attachmentverlust (2017 World Workshop Stadium III und IV Grad B), klinischem Attachmentverlust (CAL) ≥ 5 mm, Sondierungstaschentiefe (PPD) ≥ 5 mm und ≤8 mm und Entzündung, nachgewiesen durch modifiziertes Bleeding on Probing (BoP) Grad 2 (Linie) oder 3 ("spontan").

Erwartete Gesamtdauer der klinischen Prüfung Studienzeitraum Q1 2023 bis Q2 2024 Erwartete Dauer der Teilnahme jedes Probanden 12 Monate

Patienten 40 Patienten mit diagnostizierter fortgeschrittener Parodontitis werden eingeschlossen. 20 Patienten werden mit der Kontrollbehandlung (der Chitosan-Bürste) behandelt, 20 Patienten werden mit der Testbehandlung (Chitosan-Bürste mit Chitosan-Gel) behandelt.

Details zu Maßnahmen zur Minimierung von Bias Bias werden durch Doppelverblindung und Randomisierung vermieden. Störfaktoren werden durch Einschlusskriterien und Randomisierung vermieden.

Klinische Verfahren und diagnostische Methoden

Präoperative Beurteilung Klinische und röntgenologische Beurteilung einschließlich parodontaler und allgemeiner Zahnstatus. Die röntgenologische Beurteilung umfasst eine intraorale Röntgenaufnahme mit apikalen Röntgenaufnahmen und vertikalen Bissflügeln an Molaren und Prämolaren. Das klinische Screening umfasst eine routinemäßige Anamnese und körperliche Untersuchung, Zulassungskriterien, eine unterzeichnete Einverständniserklärung und Schmerzbewertungen.

Der Gesamtmund-Plaque-Index unter Verwendung der dichotomen Bewertung muss vor dem endgültigen Einschluss unter 20 % liegen.

Klinisches Verfahren 1) Ein supragingivales Debridement des gesamten Mundes zur Entfernung des supragingivalen visuellen Zahnsteins wird mit Handküretten und einem Ultraschall-Scaler durchgeführt

Subgingivales Debridement nach Randomisierung in Test- oder Kontrollgruppe:

2 A) Kontrollgruppe: Die parodontalen Taschen der Patienten der Kontrollgruppe werden mit C+ USS supragingival und einer Chitosanbürste in einem oszillierenden Handstück (NSK ER10 + TEQ-Y) subgingival für 2 Minuten behandelt. Danach Spülung mit steriler Kochsalzlösung.

2 B) Testgruppe: Die Parodontaltaschen bei den Patienten in der Testgruppe werden mit C+ USS supragingival und einer Chitosanbürste im oszillierenden Handstück subgingival mit subgingivalem 4%igem Chitosan-Gel (pH 3,86) und Spülung mit steriler Kochsalzlösung behandelt. und Auftragen des Chitosan-Gels in die Taschen. Eine computergenerierte Block-Randomisierung wird verwendet, um gleiche Probengrößen sicherzustellen.

Die Behandlungen werden alle drei Monate wiederholt und die Abschlussuntersuchung findet nach 12 Monaten statt. Alle Behandlungen werden von einer zertifizierten Dentalhygienikerin durchgeführt. Alle Untersuchungen werden von einem staatlich geprüften Parodontologen durchgeführt, der nicht der Sponsor ist. Der Vertreter des Sponsors spielt keine andere aktive Rolle in der Studie als das Screening von Patienten und die Überwachung der Studie.

Prophylaxe Endodontische Läsionen, prothetische Komplikationen und Karies sollten vor Studienbeginn behandelt werden. Der Plaque-Index (dichotome Bewertung) sollte ≤ 20 % betragen.

Untersuchungen Vor der Untersuchung wird die Krankengeschichte sorgfältig aufgenommen. Klinische Entzündungsvariablen werden zu Studienbeginn und 4 Wochen, 12 Wochen, 6, 9 und 12 Monate nach Studienbeginn gemessen.

Die Sondierungstaschentiefe wird an 6 Stellen (mesio-bukkal, bukkal, disto-bukkal, disto-palatinal, palatinal, mesio-palatinal) um jeden eingeschlossenen Zahn herum mit einer normalen Parodontalsonde gemäß den Präferenzen des Untersuchers aufgezeichnet. Blutungen bei der Sondierung an den eingeschlossenen Stellen werden anhand eines dreistufigen Index innerhalb von 30 Sekunden nach der Sondierung der Tasche unter Verwendung eines modifizierten Index der Blutung bei Sondierung (mBoP) (28) bewertet. Die Eiterung an den eingeschlossenen Stellen wird unter Verwendung von dichotomem Scoring aufgezeichnet. CAL (ECJ bis Taschenbasis) wird an 6 Stellen pro eingeschlossenem Zahn zu Studienbeginn und nach 6 und 12 Monaten aufgezeichnet. Furkationen werden aufgezeichnet (Hampf 0, I, II, III). Mobilität wird erfasst (Miller 0,1,2,3). Plaque an den eingeschlossenen Zähnen und für das vollständige Gebiss wird ebenfalls mit dichotomem Scoring bewertet. Zu Studienbeginn und nach 12 Monaten werden Röntgenaufnahmen gemacht.

Kopien der Einverständniserklärungen und Röntgenaufnahmen werden gemäß den GCP-Richtlinien in jedem Zentrum aufbewahrt.

Routinemäßige Anamnese und körperliche Untersuchung werden durchgeführt und die Informationen in der präoperativen Patientenakte aufgezeichnet. Der Therapeut kann seine/ihre übliche Anamnese und körperliche Verfahren verwenden; Alle Daten, die in der präoperativen Patientenakte angegeben sind, werden jedoch im Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. Ausschlusskriterien sind ebenfalls im Formular enthalten. Mit JA markierte Einträge schließen Patienten von der Aufnahme in die Studie aus.

Peroperative Verfahren (Zum Zeitpunkt der Behandlung) Behandlungsansatz und -technik werden nach einem standardisierten Verfahren durchgeführt, das zwischen den beteiligten Therapeuten vereinbart wird.

POSSTOPERATIVE NACHVERFOLGUNGSVERFAHREN Alle postoperativen Untersuchungen (klinische Untersuchung (CAL, PLI, BoP, PPD, Eiter)) werden in der regulären Patientenakte aufgezeichnet und später in das Fallberichtsformular übertragen. Darüber hinaus werden zu Beginn und nach 6 Monaten intraorale Röntgenaufnahmen gemacht, um ein Fortschreiten des Knochenverlusts auszuschließen.

Klinische Komplikationen wie Infektionen, Schmerzen usw. werden bei allen postoperativen Nachsorgeuntersuchungen erfasst, falls sie auftreten.

Statistische Betrachtung Stichprobenumfang Soll bei a=0,05 und einer Power = 0,2 ein PPD-Unterschied in der PPD-Änderung zwischen den Methoden von 1 mm nachgewiesen werden, wäre die angemessene Probandenzahl pro Gruppe 20. Daher würde die Einbeziehung von 40 Probanden in die Studie die notwendige statistische Aussagekraft erbringen.

Statistische Auswertung Nach Abschluss der Studie erfolgt die statistische Auswertung durch die Studienleiter in Zusammenarbeit mit einem Biostatistiker.

Es wird ein zweiseitiger statistischer Test verwendet, da sowohl positive als auch potenziell negative Ergebnisse bewertet werden. SigmaStat wird verwendet. Alle Daten werden vom CRF in die Sigma Stat-Dateien übertragen. Die statistischen Berechnungen werden mit einem professionellen Biostatistiker gegengeprüft.

Der Bericht bildet die Grundlage für den klinischen Prüfbericht und ein Manuskript, das zur Veröffentlichung in einer zahnärztlichen Fachzeitschrift mit Peer-Review vorgesehen ist.

Genehmigung der Ethikkommission Die Studie wurde von der regionalen Ethikkommission akzeptiert

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