Behandeling van geavanceerde parodontitis met een Chitosan-borstel en een Chitosan-gel (Chitosangel)

Labrida GeliX Chitosan-gel 4% (LABRIDA AS, Oslo, Noorwegen) is een chitosan-gel. Labrida GeliX Chitosan gel 4% bestaat uit water, chitosan (4%) en melkzuur (2%) en heeft een pH van 3,86. In dit onderzoek zal GeliX Chitosan-gel 4% worden getest als aanvulling op mechanisch debridement van geïnfecteerde tandoppervlakken die zijn aangetast door parodontitis en die slecht hebben gereageerd op conventionele behandelingen.

Hypothesen en studiedoelen

Nulhypothese en alternatieve hypothese

H0:

Na 6 en 12 maanden zal er tussen de test- en de controlegroep geen significant verschil zijn in de vermindering van parameters van parodontale ontsteking.

HA:

Na 6 en 12 maanden zal er een significant verschil zijn in de vermindering van parameters van parodontale ontsteking tussen de test- en de controlegroep.

Primair doel Verschil tussen test- en controlegroepen in verandering in ontsteking getest door het meten van de surrogaatmarkers Pocket Probing Depth (PPD) en Bleeding on Probing (BoP) Dit wordt gedaan om de klinische werkzaamheid van Labrida GeliX Chitosan-gel 4% gebruikt in combinatie te beoordelen met Labrida BioClean® voor de behandeling van gevorderde parodontitis (2017 World Workshop Stage III en IV Grade B) Primair eindpunt is vermindering van parodontitis zoals klinisch gemeten tot drie maanden na de therapie.

Secundaire doelstellingen • Verschil tussen test- en controlegroepen in verandering in parodontaal aanhechtingsverlies, getest door het meten van klinisch aanhechtingsverlies (CAL) en verschillen in botniveau op röntgenfoto's bij baseline en na 6 en 12 maanden. Dit zal worden gedaan om de veiligheid te beoordelen van Labrida GeliX Chitosan-gel 4% gebruikt in combinatie met Labrida BioClean®, door het optreden van bijwerkingen te evalueren.

Ontwerp van klinisch onderzoek

Deze werkzaamheidsstudie zal een prospectieve multicenter parallelle arm, geblindeerde, gerandomiseerde klinische studie met een onderzoeker van 12 maanden zijn.

Patiëntscreening, opnames en alle klinische onderzoeken worden uitgevoerd door een board-gecertificeerde specialist in parodontologie in de testcentra. De behandeling wordt uitgevoerd door een geregistreerde aparte therapeut, tandarts of mondhygiënist.

Klinische variabelen van parodontitis worden geregistreerd bij aanvang, 4 weken en na 3, 6, 9 en 12 maanden. Röntgenfoto's worden gemaakt bij baseline en na 12 maanden. De behandeling zal worden uitgevoerd bij aanvang en daarna met tussenpozen van drie maanden.

Opvolgen

• Intraorale röntgenfoto's zullen bij aanvang en na 6 maanden worden gemaakt om progressie van botverlies uit te sluiten.
• Postklinische gegevens 4 weken na de behandeling en 3, 6 en 9 maanden na de behandeling.

Doelstellingen

Primair:

Het primaire eindpunt is vermindering van parodontitis zoals klinisch gemeten tot drie maanden na de therapie.

Ondergeschikt:

• Evaluatie van het verschil tussen test- en controlegroepen in verandering in parodontaal aanhechtingsverlies getest door klinische aanhechtingsverlies (CAL) en verschillen in botniveau te meten op röntgenfoto's bij aanvang en na 6 en 12 maanden.

Studiefinanciering De studie wordt gefinancierd door de sponsor Labrida AS.

Inschrijving en randomisatie

Patiënten worden toegewezen aan een van de volgende twee behandelingen:

A) C+ USS supragingivaal en een chitosanborstel in oscillerend handstuk subgingivaal en irrigatie met steriele zoutoplossing B) C+ USS supragingivaal en een chitosanborstel in oscillerend handstuk subgingivaal met toegevoegde 4% chitosangel (pH 3,86) en irrigatie met steriele zoutoplossing gevolgd door aanbrengen van chitosan-gel in de zakken.

Er zal een door de computer gegenereerde blokrandomisatie worden gebruikt om gelijke steekproefomvang te garanderen.

Labrida GeliX Chitosan-gel 4% gebruikt als aanvulling op niet-chirurgische behandeling met Labrida BioClean® is het onderzoeksapparaat, terwijl de comparator in de controlegroep alleen Labrida BioClean® is (CE 2460). Tijdens de proef zullen geen andere apparaten of medicijnen worden gebruikt.

Onderwerpen Doelgroep In de hier voorgestelde studie is het doel om niet-chirurgische behandeling van gevorderde parodontitis met een chitosanborstel met of zonder chitosangel te testen bij patiënten met gevorderde parodontitis die slecht reageerden op een meer conventionele behandelingsstrategie, met als doel om de progressie van botverlies rond de tanden te belemmeren.

Belangrijkste inclusiecriteria Patiënten met minimaal 3 tanden maar minder dan 8 tanden met gevorderd parodontaal aanhechtingsverlies (2017 World Workshop Stage III en IV Grade B), Clinical Attachment Loss (CAL) ≥ 5 mm, sondeerpocketdiepte (PPD) ≥ 5 mm en ≤8 mm en ontsteking zoals aangetoond door een gewijzigde bloeding bij sonderen (BoP) graad 2 (lijn) of 3 ("spontaan").

Totale verwachte duur van het klinisch onderzoek Onderzoeksperiode Q1 2023 tot Q2 2024 Verwachte duur van deelname van elke proefpersoon 12 maanden

Patiënten Er zullen 40 patiënten met de diagnose parodontitis in een gevorderd stadium worden opgenomen. 20 patiënten zullen worden behandeld met de controlebehandeling (de chitosanborstel), 20 patiënten zullen worden behandeld met de testbehandeling (chitosanborstel met chitosangel).

Details van maatregelen die moeten worden genomen om bias te minimaliseren Bias wordt vermeden door dubbele blindering en randomisatie. Verstorende factoren worden vermeden door inclusiecriteria en randomisatie.

Klinische procedures en diagnostische methoden

Preoperatieve evaluatie Klinische en radiografische evaluatie inclusief parodontale en algemene tandheelkundige status. De radiografische evaluatie omvat intraorale radiografie met apicale röntgenfoto's en verticale bitewings op molaren en premolaren. Klinische screening omvat routinegeschiedenis en lichamelijk onderzoek, toelatingscriteria, ondertekende geïnformeerde toestemming en pijnbeoordelingen.

De plaque-index van de volledige mond met behulp van dichotome scores moet lager zijn dan 20% voorafgaand aan de definitieve opname.

Klinische procedure 1) Supragingivaal debridement van de volledige mond om supragingivale visuele tandsteen te verwijderen zal worden uitgevoerd met handcurettes en ultrasone scaler

Subgingivaal debridement na randomisatie naar test- of controlegroep:

2 A) Controlegroep: De parodontale pockets bij de patiënten in de controlegroep worden subgingivaal behandeld met C+ USS en een chitosanborstel in een oscillerend handstuk (NSK ER10 + TEQ-Y) subgingivaal gedurende 2 minuten. Daarna irrigatie met steriele zoutoplossing.

2 B) Testgroep: De parodontale pockets bij de patiënten in de testgroep worden subgingivaal behandeld met C+ USS en subgingivaal een chitosanborstel in een oscillerend handstuk met toevoeging van 4% chitosangel (pH 3,86) en irrigatie met steriele zoutoplossing. en aanbrengen van de chitosan-gel in de zakken Er zal een computergegenereerde blokrandomisatie worden gebruikt om gelijke steekproeven te garanderen.

De behandelingen worden elke drie maanden herhaald en het terminale onderzoek vindt plaats na 12 maanden. Alle behandelingen worden uitgevoerd door een gediplomeerd mondhygiënist. Alle onderzoeken worden uitgevoerd door een door de raad gecertificeerde parodontoloog, niet zijnde de sponsor. De vertegenwoordiger van de sponsor zal geen andere actieve rol spelen in het onderzoek dan het screenen van patiënten en het monitoren van het onderzoek.

Profylaxe Endodontische laesies, prothetische complicaties en tandbederf moeten vóór aanvang van de studie worden behandeld. Plaque-index (dichotome score) moet ≤20% zijn.

Onderzoeken De medische voorgeschiedenis wordt voorafgaand aan het onderzoek zorgvuldig vastgelegd. Klinische variabelen van ontsteking zullen worden gemeten bij baseline en 4 weken, 12 weken, 6, 9 en 12 maanden na baseline.

De diepten van de pocket worden geregistreerd op 6 plaatsen (mesiobuccaal, buccaal, distobuccaal, disto-palataly, palataly, mesio-palataly) rond elke ingesloten tand met behulp van een gewone parodontale sonde volgens de voorkeuren van de onderzoeker. Bloeding bij sonderen op de opgenomen locaties zal worden beoordeeld met behulp van een index met drie niveaus binnen 30 seconden na sonderen van de pocket met behulp van een gemodificeerde bloeding bij sonderen index (mBoP) (28). Suppuratie op de opgenomen sites zal worden geregistreerd met behulp van dichotome scores. CAL (ECJ to base of pocket) wordt geregistreerd op 6 locaties per opgenomen tand bij baseline en na 6 en 12 maanden. Furcaties worden opgenomen (Hampf 0, I, II, III). Mobiliteit wordt geregistreerd (Miller 0,1,2,3). Plaque bij de ingesloten tanden en voor het volledige gebit wordt ook beoordeeld met behulp van dichotome scores. Röntgenfoto's worden gemaakt bij baseline en na 12 maanden.

Kopieën van geïnformeerde toestemmingen en röntgenfoto's worden in elk centrum bewaard, volgens de GCP-richtlijnen.

Routinegeschiedenis en lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd en informatie zal worden vastgelegd in het preoperatieve patiëntgeschiedenisrecord. De therapeut kan zijn/haar gebruikelijke geschiedenis en fysieke procedures gebruiken; alle gegevens die zijn gespecificeerd in het preoperatieve patiëntenoverzicht worden echter vastgelegd in het Case Report Form (CRF). Uitsluitingscriteria zijn ook opgenomen in het formulier. Invoeren die met JA zijn aangevinkt, sluiten patiënten uit van toelating tot het onderzoek.

Peroperatieve procedures (op het moment van de behandeling) De benadering en techniek van de behandeling zullen worden uitgevoerd volgens een gestandaardiseerde procedure die is overeengekomen tussen de deelnemende therapeuten.

POSTOPERATIEVE FOLLOW-UPPROCEDURES Alle postoperatieve evaluaties (klinisch onderzoek (CAL, PLI, BoP, PPD, pus)) worden geregistreerd in het reguliere patiëntendossier en later overgebracht naar het Case Report Form. Bovendien zullen intraorale röntgenfoto's worden gemaakt bij baseline en na 6 maanden om progressie in botverlies uit te sluiten.

Klinische complicaties zoals infectie, pijn enz. zullen worden geregistreerd tijdens alle postoperatieve vervolgbezoeken, indien deze zich voordoen.

Statistische overweging Steekproefomvang Als een PPD-verschil in de verandering van PPD tussen methoden van 1 mm moet worden gedetecteerd bij a=0,05 en een macht van = 0,2, zou het geschikte aantal proefpersonen per groep 20 zijn. Daarom zou de opname van 40 proefpersonen in het onderzoek de nodige statistische kracht opleveren.

Statistische evaluatie Na voltooiing van het onderzoek zal de statistische analyse worden uitgevoerd door de hoofdonderzoekers in samenwerking met een biostatisticus.

Er zal een tweezijdige statistische test worden gebruikt, aangezien zowel positieve als mogelijk negatieve uitkomsten worden geëvalueerd. Sigma Stat zal worden gebruikt. Alle gegevens worden overgebracht van de CRF naar Sigma Stat-bestanden. De statistische berekeningen worden gecontroleerd door een professionele biostatisticus.

Het rapport zal de basis vormen voor het Clinical Investigation Report en een manuscript bedoeld voor publicatie in een tandheelkundig collegiaal getoetst wetenschappelijk tijdschrift.

Goedkeuring Ethische Commissie De studie is geaccepteerd door de Regionale Ethische Beoordelingsraad

.