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Larotrectinib zur Verbesserung der RAI-Avidität bei differenziertem Schilddrüsenkrebs

12. November 2025 aktualisiert von: Children's Hospital of Philadelphia

Larotrectinib zur Verbesserung der RAI-Avidität bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs mit NTRK-Fusionen

Das papilläre Schilddrüsenkarzinom (PTC) ist die häufigste Form des differenzierten Schilddrüsenkarzinoms (DTC). Die traditionelle Therapie der ersten Wahl für Patienten mit fortgeschrittenem DTC nach chirurgischer Resektion ist die Therapie mit radioaktivem Jod (RAI). Allerdings erreichen weniger als ein Viertel der Patienten mit Lungenmetastasen ein vollständiges Ansprechen auf die RAI-Therapie, und diese Therapie birgt das Risiko einer Lungenfibrose und ein zunehmend erkanntes Risiko von sekundären Malignomen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, nicht randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Larotrectinib, gefolgt von einer 131I-Therapie bei Patienten mit durch NTRK-Fusion differenziertem Schilddrüsenkrebs. Das primäre Phase-II-Ziel wird die Bewertung der pulmonalen strukturellen Ansprechrate nach 18 Monaten auf die Kombination von Larotrectinib sein, die für 6 Monate verabreicht wird, gefolgt von einer 131I-Therapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hauptermittler:
          • Theodore Laetsch, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 19807
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Rekrutierung
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Tyler Ketterl, MD, MS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 99 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 1 Jahr
  2. Histologische Diagnose eines differenzierten Schilddrüsenkarzinoms, s/p-Thyreoidektomie und adäquate lokale Therapie (z. B. Lymphknotendissektion gemäß Behandlungsstandard) bei metastasierter Erkrankung im Nacken nach Meinung des behandelnden Prüfarztes

  3. Anatomisch auswertbare Erkrankung im Thorax-CT, die eines der folgenden Kriterien erfüllt (innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung erhalten):

    A. mehrere (> 10) nicht kalzifizierte solide Lungenknoten, die im CT sichtbar sind und/oder

    B. sich vergrößernde, diskrete Lungenknötchen, die im CT sichtbar sind, in beliebiger Anzahl, die mit einer metastatischen Erkrankung übereinstimmen

  4. Identifizierung einer Genfusion einer neurotrophen Tyrosinrezeptorkinase (NTRK) (NTRK1, NTRK2 oder NTRK3) in einem CLIA/CAP-akkreditierten Labor ohne bekannte Resistenzmutation in der Kinasedomäne
  5. Leistungsstatus Lansky/Karnofsky ≥ 50 %

  6. Angemessene Organfunktion

    A. Knochenmarkfunktion:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
    • Hämoglobin ≥ bis 8,0 g/dl zu Studienbeginn (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) erhalten).

    B. Angemessene Nierenfunktion:

    Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 oder maximales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl) Männlich Weiblich 1 bis < 2 Jahre 0,6 0,6 2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8 6 bis < 10 Jahre 1 1 10 bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,5

    ≥ 16 Jahre 1,7 1,7

    C. Angemessene Leberfunktion

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.
    • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/l. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L.
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dl
  7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studientherapie und für mindestens einen Monat nach der letzten Larotrectinib-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Gebärfähige Männer mit einer nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Larotrectinib-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien

  1. Keine vorherige systemische Therapie für Schilddrüsenkrebs, einschließlich Tropomyosin-Rezeptorkinase (TRK)-Inhibitoren oder 131I.
  2. Schwangere oder stillende Frauen sind aufgrund der potenziellen Risiken von Larotrectinib und RAI für den Fötus/das Neugeborene ausgeschlossen.
  3. Gleichzeitige Therapie: Patienten, die derzeit einen starken CYP3A4-Induktor oder -Inhibitor erhalten, sind nicht geeignet. Starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sollten 14 Tage vor der Behandlung bis zum Ende der Studienbehandlung vermieden werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Larotrectinib-Monotherapie mit 131I-Therapie

Die Patienten erhalten 6 Monate lang eine Larotrectinib-Monotherapie in der von der FDA zugelassenen Dosis.

Die Patienten erhalten eine 131I-Therapie nach 6 Monaten Larotrectinib. Larotrectinib wird für 5 Tage nach der RAI-Therapie fortgesetzt, und dann treten die Patienten in eine Warte- und Beobachtungsphase ohne Behandlung ein.

Patienten, bei denen es während der Behandlung mit Larotrectinib zu irgendeinem Zeitpunkt zu einer Krankheitsprogression kommt, werden mit der 131I-Therapie fortfahren und Larotrectinib absetzen.
Arzneimittel: Larotrectinib-Monotherapie
Die Patienten erhalten 6 Monate lang eine Larotrectinib-Monotherapie in der von der FDA zugelassenen Dosis.
Strahlung: 131I-Therapie
Die Patienten erhalten eine 131I-Therapie nach 6 Monaten Larotrectinib.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit vollständiger pulmonaler struktureller Remission
Zeitfenster: 18 Monate
Der primäre Endpunkt ist die Rate des vollständigen pulmonalen strukturellen Ansprechens auf Larotrectinib nach den modifizierten Ansprechkriterien für Schilddrüsenkrebs von Nies et al.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Mitarbeiter

Bayer

Ermittler

  • Hauptermittler: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-020549

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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