Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Larotrectinib om RAI Avidity bij gedifferentieerde schildklierkanker te verbeteren

12 november 2025 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia

Larotrectinib verbetert RAI-aviditeit bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker met NTRK-fusies

Papillaire schildklierkanker (PTC) is de meest voorkomende vorm van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC). De traditionele eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde DTC na chirurgische resectie is therapie met radioactief jodium (RAI). Minder dan een kwart van de patiënten met longmetastasen zal echter een volledige respons op RAI-therapie bereiken, en deze therapie brengt het risico met zich mee van longfibrose en een steeds meer erkend risico op secundaire maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van de combinatie van larotrectinib gevolgd door 131I-therapie bij patiënten met NTRK-fusiegedifferentieerde schildklierkanker. Het primaire Fase II-doel zal zijn om de pulmonale structurele respons na 18 maanden te evalueren op de combinatie van larotrectinib gegeven gedurende 6 maanden gevolgd door 131I-therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Theodore Laetsch, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 19807
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Werving
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
          • Tyler Ketterl, MD, MS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 1 jaar
  2. Histologische diagnose van een gedifferentieerde schildklierkanker, s/p thyreoïdectomie en adequate lokale therapie (bijv. lymfeklierdissectie volgens standaardzorg) voor gemetastaseerde ziekte in de nek naar mening van de behandelend onderzoeker

  3. Anatomisch evalueerbare ziekte op CT-thorax die voldoet aan een van de volgende criteria (verkregen binnen 90 dagen na inschrijving):

    A. meerdere (> 10) niet-verkalkte vaste longknobbeltjes zichtbaar op CT en/of

    B. vergrotende, afzonderlijke longknobbeltjes zichtbaar op CT van elk aantal dat consistent is met metastatische ziekte

  4. Identificatie van een neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK) (NTRK1, NTRK2 of NTRK3) genfusie in een CLIA/CAP geaccrediteerd laboratorium zonder bekende kinasedomeinresistentiemutatie
  5. Prestatiestatus Lansky/Karnofsky ≥ 50%

  6. Adequate orgaanfunctie

    A. Beenmergfunctie:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
    • Hemoglobine ≥ tot 8,0 g/dl bij aanvang (kan transfusies van rode bloedcellen (RBC) krijgen).

    B. Adequate nierfunctie:

    Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of een maximaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 1 tot < 2 jaar 0,6 0,6 2 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,5

    ≥ 16 jaar 1,7 1,7

    C. Adequate leverfunctie

    • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
    • Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) (ALAT) ≤ 135 E/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
    • Serumalbumine ≥ 2 g/dL
  7. Vrouwelijke reproductieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voor de duur van de studietherapie en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis larotrectinib. Reproductieve mannen met een niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een zeer effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis larotrectinib.

Uitsluitingscriteria

  1. Geen eerdere systemische therapie voor schildklierkanker, waaronder remmers van tropomyosinereceptorkinase (TRK) of 131I.
  2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten vanwege de mogelijke risico's van larotrectinib en RAI voor de foetus/pasgeborene.
  3. Gelijktijdige therapie: Patiënten die momenteel een sterke CYP3A4-inductor of -remmer krijgen, komen niet in aanmerking. Sterke inductoren of remmers van CYP3A4 dienen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling tot het einde van de studiebehandeling te worden vermeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Larotrectinib monotherapie met 131I-therapie

Patiënten zullen gedurende 6 maanden larotrectinib-monotherapie krijgen in de door de FDA goedgekeurde dosis.

Patiënten krijgen 131I-therapie na 6 maanden larotrectinib. Larotrectinib zal gedurende 5 dagen na RAI-therapie worden voortgezet en daarna zullen patiënten een afwachtende periode van behandeling ingaan.

Patiënten die op enig moment ziekteprogressie ervaren terwijl ze larotrectinib gebruiken, gaan over op 131I-therapie en stoppen met larotrectinib.
Geneesmiddel: Larotrectinib monotherapie
Patiënten zullen gedurende 6 maanden larotrectinib-monotherapie krijgen in de door de FDA goedgekeurde dosis.
Straling: 131I therapie
Patiënten krijgen 131I-therapie na 6 maanden larotrectinib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met volledige pulmonale structurele respons
Tijdsspanne: 18 maanden
Het primaire eindpunt is het volledige structurele responspercentage van de longen op larotrectinib op basis van gewijzigde Nies et al. responscriteria voor schildklierkanker.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-020549

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren