Larotrectinib för att förbättra RAI-aviditet vid differentierad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 1 år
2. Histologisk diagnos av en differentierad sköldkörtelcancer, s/p tyreoidektomi och adekvat lokal terapi (t.ex. lymfkörteldissektion enligt standarden för vård) för metastaserande sjukdom i nacken enligt den behandlande utredarens uppfattning

3. Anatomiskt utvärderbar sjukdom på bröst-CT som uppfyller ett av följande kriterier (erhålls inom 90 dagar efter registreringen):

   A. flera (> 10) icke förkalkade fasta lungknölar synliga på CT och/eller

   B. förstorande, diskreta lungknölar synliga på CT av vilket antal som helst som överensstämmer med metastaserande sjukdom

4. Identifiering av en neurotrofisk tyrosinreceptorkinas (NTRK) (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3) genfusion i ett CLIA/CAP ackrediterat laboratorium utan känd kinasdomänresistensmutation
5. Lansky/Karnofsky prestandastatus ≥ 50 %

6. Tillräcklig organfunktion

   A. Benmärgsfunktion:

   • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
   • Hemoglobin ≥ till 8,0 g/dL vid baslinjen (kan få transfusioner av röda blodkroppar (RBC).

   B. Tillräcklig njurfunktion:

   Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller maximalt serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

   Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna 1 till < 2 år 0,6 0,6 2 till < 6 år 0,8 0,8 6 till < 10 år 1 1 10 till < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 15.

   ≥ 16 år 1,7 1,7

   C. Tillräcklig leverfunktion

   • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
   • Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
   • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
7. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studieterapins varaktighet och i minst en månad efter den sista dosen av larotrectinib. Hanar med reproduktionspotential med en icke-gravid kvinnlig partner i fertil ålder måste använda ett mycket effektivt preventivmedel under hela studien och i minst en månad efter den sista dosen av larotrectinib.

Exklusions kriterier

1. Ingen tidigare systemisk behandling för sköldkörtelcancer, inklusive tropomyosinreceptorkinashämmare (TRK) eller 131I.
2. Kvinnor som är gravida eller ammar är uteslutna på grund av de potentiella riskerna med larotrectinib och RAI för fostret/nyfödda.
3. Samtidig behandling: Patienter som för närvarande får en stark CYP3A4-inducerare eller hämmare är inte kvalificerade. Starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 bör undvikas 14 dagar före behandling till slutet av studiebehandlingen.