Le larotrectinib pour améliorer l'avidité RAI dans le cancer différencié de la thyroïde

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 1 an
2. Diagnostic histologique d'un cancer différencié de la thyroïde, thyroïdectomie s/p et traitement local adéquat (p.

3. Maladie anatomiquement évaluable au scanner thoracique répondant à l'un des critères suivants (obtenu dans les 90 jours suivant l'inscription) :

   A. nodules pulmonaires solides multiples (> 10) non calcifiés visibles au scanner et/ou

   B. grossissement, nodules pulmonaires discrets visibles sur CT de n'importe quel nombre compatibles avec une maladie métastatique

4. Identification d'une fusion de gène neurotrophique tyrosine kinase (NTRK) (NTRK1, NTRK2 ou NTRK3) dans un laboratoire accrédité CLIA/CAP sans mutation connue de résistance au domaine kinase
5. Statut de performance Lansky/Karnofsky ≥ 50%

6. Fonction adéquate des organes

   A. Fonction de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
   • Hémoglobine ≥ à 8,0 g/dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges (GR)).

   B. Fonction rénale adéquate :

   Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique maximale basée sur l'âge/le sexe comme suit :

   Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,5

   ≥ 16 ans 1,7 1,7

   C. Fonction hépatique adéquate

   • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
   • Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L. Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L.
   • Albumine sérique ≥ 2 g/dL
7. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins un mois après la dernière dose de larotrectinib. Les hommes en âge de procréer avec une partenaire féminine non enceinte en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins un mois après la dernière dose de larotrectinib.

Critère d'exclusion

1. Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer de la thyroïde, y compris les inhibiteurs de la kinase du récepteur de la tropomyosine (TRK) ou l'131I.
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues en raison des risques potentiels du larotrectinib et de l'IRA pour le fœtus/nouveau-né.
3. Traitement concomitant : les patients recevant actuellement un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités 14 jours avant le traitement jusqu'à la fin du traitement à l'étude.