Larotrectinib para mejorar la avidez de RAI en el cáncer de tiroides diferenciado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 1 año
2. Diagnóstico histológico de un cáncer de tiroides diferenciado, tiroidectomía s/p y tratamiento local adecuado (p. ej., disección de ganglios linfáticos según el estándar de atención) para enfermedad metastásica en el cuello según la opinión del investigador tratante

3. Enfermedad evaluable anatómicamente en la TC de tórax que cumpla uno de los siguientes criterios (obtenido dentro de los 90 días posteriores a la inscripción):

   A. múltiples (> 10) nódulos pulmonares sólidos no calcificados visibles en la TC y/o

   B. nódulos pulmonares discretos y agrandados visibles en la TC de cualquier número compatible con enfermedad metastásica

4. Identificación de una fusión génica del receptor neurotrófico de tirosina quinasa (NTRK) (NTRK1, NTRK2 o NTRK3) en un laboratorio acreditado por CLIA/CAP sin mutación conocida de resistencia en el dominio quinasa
5. Estado funcional de Lansky/Karnofsky ≥ 50 %

6. Función adecuada del órgano

   A. Función de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
   • Hemoglobina ≥ a 8,0 g/dL al inicio (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC]).

   B. Función renal adecuada:

   Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica máxima basada en la edad/género de la siguiente manera:

   Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 1 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,5

   ≥ 16 años 1,7 1,7

   C. Función hepática adecuada

   • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
   • Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.
   • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
7. Las pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la terapia del estudio y durante al menos un mes después de la última dosis de larotrectinib. Los hombres en edad fértil con una pareja femenina en edad fértil no embarazada deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos un mes después de la dosis final de larotrectinib.

Criterio de exclusión

1. Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de tiroides, incluidos los inhibidores de la quinasa del receptor de tropomiosina (TRK) o el 131I.
2. Las mujeres que están embarazadas o amamantando están excluidas debido a los riesgos potenciales de larotrectinib y RAI para el feto/recién nacido.
3. Terapia concurrente: los pacientes que actualmente reciben un inductor o inhibidor potente de CYP3A4 no son elegibles. Se deben evitar los inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 desde 14 días antes del tratamiento hasta el final del tratamiento del estudio.