Larotrektynib w celu zwiększenia awidności RAI w zróżnicowanym raku tarczycy

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 1 rok
2. Rozpoznanie histologiczne zróżnicowanego raka tarczycy, wycięcie tarczycy s/p i odpowiednie leczenie miejscowe (np. wycięcie węzłów chłonnych zgodnie ze standardem postępowania) przerzutów do szyi w opinii prowadzącego badacza

3. Anatomicznie możliwa do oceny choroba w tomografii komputerowej klatki piersiowej spełniająca jedno z poniższych kryteriów (uzyskana w ciągu 90 dni od włączenia):

   A. mnogie (>10) niezwapnione lite guzki płucne widoczne w TK i/lub

   B. powiększające się, dyskretne guzki płucne widoczne w CT o dowolnej liczbie zgodnej z chorobą przerzutową

4. Identyfikacja fuzji genów neurotroficznej kinazy receptora tyrozynowego (NTRK) (NTRK1, NTRK2 lub NTRK3) w laboratorium akredytowanym przez CLIA/CAP bez znanej mutacji oporności domeny kinazowej
5. Stan sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥ 50%

6. Odpowiednia funkcja narządów

   A. Funkcja szpiku kostnego:

   • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)
   • Hemoglobina ≥ do 8,0 g/dl na początku badania (można otrzymać transfuzję krwinek czerwonych (RBC)).

   B. Odpowiednia czynność nerek:

   Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

   Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 1 do < 2 lat 0,6 0,6 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,5

   ≥ 16 lat 1,7 1,7

   C. Odpowiednia czynność wątroby

   • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
   • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej w surowicy (SGPT) (ALT) ≤ 135 j./l. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L.
   • Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badanej terapii i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki larotrektynibu. Mężczyźni w wieku rozrodczym, których partnerka nie jest w ciąży w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki larotrektynibu.

Kryteria wyłączenia

1. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego raka tarczycy, w tym inhibitorów kinazy receptora tropomiozyny (TRK) lub 131I.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone ze względu na potencjalne ryzyko larotrektynibu i RAI dla płodu/noworodka.
3. Terapia jednoczesna: Pacjenci otrzymujący obecnie silny induktor lub inhibitor CYP3A4 nie kwalifikują się. Należy unikać silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia do końca badanego leczenia.