Larotrectinib til at forbedre RAI-aviditet ved differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 1 år
2. Histologisk diagnose af differentieret skjoldbruskkirtelkræft, s/p thyreoidektomi og passende lokal terapi (f.eks. lymfeknudedissektion i henhold til standarden for pleje) for metastatisk sygdom i nakken efter den behandlende investigator

3. Anatomisk evaluerbar sygdom på CT-thorax, der opfylder et af følgende kriterier (opnået inden for 90 dage efter tilmelding):

   A. flere (> 10) ikke-kalcificerede faste lungeknuder synlige på CT og/eller

   B. forstørrende, adskilte lungeknuder synlige på CT af et hvilket som helst antal i overensstemmelse med metastatisk sygdom

4. Identifikation af en neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK) (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3) genfusion i et CLIA/CAP akkrediteret laboratorium uden kendt kinasedomæne-resistensmutation
5. Lansky/Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 %

6. Tilstrækkelig organfunktion

   A. Knoglemarvsfunktion:

   • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
   • Hæmoglobin ≥ til 8,0 g/dL ved baseline (kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner).

   B. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller et maksimalt serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

   Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 15.

   ≥ 16 år 1,7 1,7

   C. Tilstrækkelig leverfunktion

   • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
   • Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
   • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
7. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsesterapiens varighed og i mindst en måned efter den sidste dosis larotrectinib. Mænd med reproduktionspotentiale med en ikke-gravid kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst en måned efter den sidste dosis larotrectinib.

Eksklusionskriterier

1. Ingen forudgående systemisk terapi for skjoldbruskkirtelkræft, inklusive tropomyosin receptor kinase (TRK) hæmmere eller 131I.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket på grund af de potentielle risici ved larotrectinib og RAI for fosteret/nyfødte.
3. Samtidig behandling: Patienter, der i øjeblikket får en stærk CYP3A4-inducer eller -hæmmer, er ikke kvalificerede. Stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 bør undgås 14 dage før behandling til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.