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Larotrectinibe para aumentar a avidez de RAI em câncer diferenciado de tireoide

12 de novembro de 2025 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia

Larotrectinibe para aumentar a avidez de RAI em pacientes com câncer diferenciado de tireoide com fusões de NTRK

O câncer papilífero de tireoide (PTC) é a forma mais comum de câncer diferenciado de tireoide (CDT). O tratamento tradicional de primeira linha para pacientes com CDT avançado após a ressecção cirúrgica é a terapia com iodo radioativo (RAI). No entanto, menos de um quarto dos pacientes com metástases pulmonares atingirá uma resposta completa à terapia com RAI, e essa terapia acarreta o risco de fibrose pulmonar e um risco cada vez mais reconhecido de malignidades secundárias.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, não randomizado, para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de larotrectinibe seguida de terapia com 131I para pacientes com câncer de tireoide diferenciado por fusão NTRK. O objetivo primário da Fase II será avaliar a taxa de resposta estrutural pulmonar em 18 meses à combinação de larotrectinibe administrada por 6 meses seguida de terapia com 131I.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

13

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Theodore Laetsch, MD
        • Contato:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 19807
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contato:
          • Tyler Ketterl, MD, MS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 99 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 1 ano
  2. Diagnóstico histológico de câncer de tireoide diferenciado, tireoidectomia s/p e terapia local adequada (por exemplo, dissecção de linfonodos de acordo com o padrão de tratamento) para doença metastática no pescoço na opinião do investigador responsável

  3. Doença avaliável anatomicamente na TC de tórax que atende a um dos seguintes critérios (obtido em até 90 dias após a inscrição):

    A. múltiplos (> 10) nódulos pulmonares sólidos não calcificados visíveis na TC e/ou

    B. nódulos pulmonares discretos e crescentes visíveis na TC de qualquer número consistente com doença metastática

  4. Identificação de uma fusão gênica neurotrófica do receptor de tirosina quinase (NTRK) (NTRK1, NTRK2 ou NTRK3) em um laboratório credenciado CLIA/CAP sem mutação conhecida de resistência ao domínio quinase
  5. Status de desempenho Lansky/Karnofsky ≥ 50%

  6. Função de órgão adequada

    A. Função da Medula Óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
    • Hemoglobina ≥ a 8,0 g/dL no início do estudo (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos (RBC)).

    B. Função Renal Adequada:

    Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica máxima com base na idade/sexo da seguinte forma:

    Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,5

    ≥ 16 anos 1,7 1,7

    C. Função hepática adequada

    • Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
    • Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L. Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
    • Albumina sérica ≥ 2 g/dL
  7. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a terapia do estudo e por pelo menos um mês após a dose final de larotrectinibe. Homens com potencial reprodutivo com uma parceira não grávida com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos um mês após a dose final de larotrectinibe.

Critério de exclusão

  1. Nenhuma terapia sistêmica anterior para câncer de tireoide, incluindo inibidores do receptor de tropomiosina quinase (TRK) ou 131I.
  2. As mulheres que estão grávidas ou amamentando são excluídas devido aos riscos potenciais de larotrectinibe e RAI para o feto/neonato.
  3. Terapia concomitante: Pacientes recebendo atualmente um forte indutor ou inibidor de CYP3A4 não são elegíveis. Indutores ou inibidores fortes de CYP3A4 devem ser evitados 14 dias antes do tratamento até o final do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Larotrectinibe em monoterapia com terapia com 131I

Os pacientes receberão monoterapia com larotrectinibe por 6 meses na dose aprovada pela FDA.

Os pacientes receberão terapia com 131I após 6 meses de larotrectinibe. O larotrectinibe será continuado por 5 dias após a terapia com RAI e, em seguida, os pacientes entrarão em um período de espera para ver o tratamento.

Os pacientes que apresentarem progressão da doença em qualquer ponto durante o tratamento com larotrectinibe prosseguirão para a terapia com 131I e descontinuarão o larotrectinibe.
Medicamento: Monoterapia com larotrectinibe
Os pacientes receberão monoterapia com larotrectinibe por 6 meses na dose aprovada pela FDA.
Radiação: Terapia 131I
Os pacientes receberão terapia com 131I após 6 meses de larotrectinibe.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com resposta estrutural pulmonar completa
Prazo: 18 meses
O desfecho primário é a taxa de resposta estrutural pulmonar completa ao larotrectinibe pelos critérios modificados de resposta ao câncer de tireoide de Nies et al.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital of Philadelphia

Colaboradores

Bayer

Investigadores

  • Investigador principal: Theodore Laetsch, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 22-020549

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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