Larotrectinib per migliorare l'avidità RAI nel carcinoma tiroideo differenziato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 1 anno
2. Diagnosi istologica di carcinoma tiroideo differenziato, tiroidectomia s/p e terapia locale adeguata (ad es. dissezione linfonodale secondo lo standard di cura) per la malattia metastatica del collo secondo il parere dello sperimentatore curante

3. Malattia anatomicamente valutabile alla TC del torace che soddisfa uno dei seguenti criteri (ottenuta entro 90 giorni dall'arruolamento):

   A. noduli polmonari solidi multipli (> 10) non calcificati visibili alla TC e/o

   B. noduli polmonari discreti in espansione visibili alla TC di qualsiasi numero coerenti con la malattia metastatica

4. Identificazione di una fusione genica del recettore neurotrofico della tirosina chinasi (NTRK) (NTRK1, NTRK2 o NTRK3) in un laboratorio accreditato CLIA/CAP senza mutazione nota per la resistenza del dominio della chinasi
5. Performance status Lansky/Karnofsky ≥ 50%

6. Adeguata funzione degli organi

   A. Funzione del midollo osseo:

   • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
   • Emoglobina ≥ a 8,0 g/dL al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi).

   B. Funzionalità renale adeguata:

   Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sierica massima in base all'età/sesso come segue:

   Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina da 1 a < 2 anni 0,6 0,6 da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 da 6 a < 10 anni 1 1 da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,5

   ≥ 16 anni 1,7 1,7

   C. Funzionalità epatica adeguata

   • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
   • Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) (ALT) ≤ 135 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
   • Albumina sierica ≥ 2 g/dL
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della terapia in studio e per almeno un mese dopo la dose finale di larotrectinib. Gli uomini in età fertile con una partner femminile non incinta in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e per almeno un mese dopo la dose finale di larotrectinib.

Criteri di esclusione

1. Nessuna precedente terapia sistemica per il cancro alla tiroide, inclusi gli inibitori della chinasi del recettore della tropomiosina (TRK) o 131I.
2. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse a causa dei potenziali rischi di larotrectinib e RAI per il feto/neonato.
3. Terapia concomitante: i pazienti che attualmente ricevono un forte induttore o inibitore del CYP3A4 non sono idonei. Forti induttori o inibitori del CYP3A4 devono essere evitati 14 giorni prima del trattamento fino alla fine del trattamento in studio.