Eine einarmige Phase-II-Studie mit Pembrolizumab plus Lenvatinib bei vorbehandeltem klassischem Kaposi-Sarkom (PULSAR)

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose von klassischem (oder endemischem) KS
2. Fortschreiten oder unzureichendes Ansprechen auf mindestens eine vorangegangene systemische Chemotherapie
3. Vorhandensein einer messbaren Krankheit durch PET-CT-Scan und/oder dermatologische Untersuchung
4. KS mit mindestens 10 Haut- und/oder Schleimhautläsionen oder mit Beteiligung von mehr als einem Gliedmaßensegment oder mit Beteiligung von >3 % der Körperoberfläche
5. KS mit mindestens 4 Läsionen ≥ 5 mm
6. KS mit mindestens 1 oberflächlichen Läsion, die bereit ist, Gewebe aus einer Haut- und/oder Schleimhautbiopsie zu Studienbeginn bereitzustellen
7. Mindestens 4 Wochen Washout für alle KS-spezifischen Therapien, einschließlich Chemotherapie (sowohl systemisch als auch intraläsional) und Strahlentherapie
8. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein
9. Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
10. Haben Sie einen angemessen kontrollierten Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 mm Hg und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper beim Screening nachgewiesen).
2. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
3. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Patienten mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen, können aufgenommen werden.
4. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137).
5. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.