Een eenarmige fase II-studie van pembrolizumab plus lenvatinib bij eerder behandeld klassiek kaposi-sarcoom (PULSAR)

Inclusiecriteria:

1. Heb een histologisch bevestigde diagnose van klassieke (of endemische) KS
2. Progressie of onvoldoende respons op ten minste één eerdere systemische chemotherapie
3. Aanwezigheid van meetbare ziekte door PET-CT-scan en/of dermatologisch onderzoek
4. KS met ten minste 10 huid- en/of mucosale laesies, of waarbij meer dan één ledemaatsegment betrokken is of met betrokkenheid >3% van het lichaamsoppervlak
5. KS met minimaal 4 laesies ≥ 5 mm
6. KS met ten minste 1 oppervlakkige laesie die bereid is weefsel van huid- en/of mucosale biopsie af te leveren bij baseline
7. Minstens 4 weken wash-out voor alle KS-specifieke therapieën inclusief chemotherapie (zowel systemisch als intralaesie) en radiotherapie
8. ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
9. Een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
10. Een voldoende gecontroleerde bloeddruk (BP) hebben met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mm Hg en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2-antilichamen gedetecteerd bij screening).
2. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
3. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, mogen zich inschrijven.
4. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel, of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137).
5. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.