Un estudio de fase II de un solo brazo de pembrolizumab más lenvatinib en el sarcoma de Kaposi clásico previamente tratado (PULSAR)

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de KS clásico (o endémico)
2. Progresión o respuesta inadecuada a al menos una quimioterapia sistémica previa
3. Presencia de enfermedad medible por PET-CT scan y/o examen dermatológico
4. SK con al menos 10 lesiones cutáneas y/o mucosas, o con afectación de más de un segmento de las extremidades o con afectación >3% de la superficie corporal
5. SK con al menos 4 lesiones ≥ 5mm
6. KS con al menos 1 lesión superficial dispuesta a proporcionar tejido de biopsia cutánea y/o mucosa al inicio
7. Al menos 4 semanas de lavado para todas las terapias específicas de KS, incluida la quimioterapia (tanto sistémica como intralesional) y la radioterapia
8. Tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
9. Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
10. Tener la presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como BP ≤150/90 mm Hg y ningún cambio en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 detectados en la selección).
2. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
3. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo, psoriasis que no requieran tratamiento sistémico.
4. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).
5. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.