Bewertung des Einflusses des Zeitpunkts von Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

Cyclophosphamid, das nach der Infusion hämatopoetischer Stammzellen verabreicht wird, wird zur Vorbeugung der Graft-versus-Recipient-Krankheit (GVHD) bei Patienten eingesetzt, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-SCT) unterziehen, und reduziert nachweislich die Inzidenz von GVHD.

Als eine der bekanntesten Nebenwirkungen kann Cyclophosphamid jedoch eine hämorrhagische Zystitis (HC) verursachen. Dies ist auf die direkte Toxizität des Cyclophosphamid-Metaboliten Acrolein auf die Blasenschleimhaut oder das Urothel zurückzuführen, da es sich im Urin ansammelt. Die Inzidenz von HC kann zwischen 10 und 70 % der Patienten variieren und erhöht die Anzahl der im Krankenhaus verbrachten Tage sowie die Morbidität und Mortalität nach der Transplantation. Zu den häufigsten Risikofaktoren und Erregern gehören neben Cyclophosphamid BK-Polyomavirus-Infektionen, wobei Cyclophosphamid-induzierte HC häufig innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung von Cyclophosphamid auftreten.

Es gibt verschiedene Strategien zur Vorbeugung von Cyclophosphamid-induziertem HC, wie z. B. Hyperhydratation mit Kochsalzlösung und erzwungene Diurese mit Furosemid, Alkalisierung der Diurese oder Verabreichung von Mesna, das im Harntrakt einen nicht-urotoxischen Komplex mit Acrolein bildet und Gewebeschäden verhindert. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um die beste Strategie zur Prävention von HC zu verstehen, insbesondere im Zusammenhang mit allo-SZT.

Um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu gewährleisten, die Diurese tagsüber zu fördern und die Kontaktzeit von Acrolein mit der Schleimhaut zu verkürzen, wird die morgendliche Gabe von Cyclophosphamid empfohlen.

Es gibt verschiedene Strategien zur Vorbeugung von Cyclophosphamid-induziertem HC, wie z. B. Hyperhydratation mit Kochsalzlösung und erzwungene Diurese mit Furosemid, Alkalisierung der Diurese oder Verabreichung von Mesna, das im Harntrakt einen nicht-urotoxischen Komplex mit Acrolein bildet und Gewebeschäden verhindert. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um die beste Strategie zur Prävention von HC zu verstehen, insbesondere im Zusammenhang mit allo-SZT.

Um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu gewährleisten, die Diurese tagsüber zu fördern und die Kontaktzeit von Acrolein mit der Schleimhaut zu verkürzen, wird die morgendliche Gabe von Cyclophosphamid empfohlen.

Das übliche Protokoll für die Verabreichung von Cyclophosphamid (PTCy) nach einer Transplantation sieht vor, dass damit mindestens 72 Stunden (Tage +3 und +4) nach der Infusion hämatopoetischer Vorläufer begonnen werden sollte, dieses Intervall kann jedoch auf 84 Stunden (Tage +) verlängert werden 3.5) und die Verabreichungstage wurden mit optimalen Ergebnissen auf die Tage +3 und +5 geändert. Bei einigen Patienten erfolgt die Infusion hämatopoetischer Vorläufer aus pflegerischen Gründen am Nachmittag. Dies bedeutete, dass Cyclophosphamid abends, 72 Stunden nach der Infusion der Vorstufen, verabreicht werden musste. Nach Überprüfung der Empfehlungen zur Verringerung des Risikos einer hämorrhagischen Zystitis wurde empfohlen, die Cyclophosphamid-Infusion morgens an den Tagen +4 und +5 zu verschieben, obwohl dies in Wirklichkeit Tage wären, wenn man die Stunden seit der Infusion des hämatopoetischen Vorläufers berücksichtigt +3,5 und +4,5 statt tagsüber +3 und +4 nachmittags/abends. Diese Änderung bedeutet eine 12-stündige Verzögerung des Beginns der Cyclophosphamid-Therapie. Daher beziehen sich die Forscher auf Tag +3,5 nach der Infusion hämatopoetischer Vorläufer.