Evaluering av påvirkningen av timing av post-transplantasjon av cyklofosfamid hos allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjonspasienter.

Syklofosfamid administrert etter hematopoetisk stamcelleinfusjon brukes til forebygging av graft-versus-recipient disease (GVHD) hos pasienter som gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-SCT) og har vist seg å redusere forekomsten av GVHD.

Imidlertid kan cyklofosfamid forårsake hemorragisk cystitt (HC) som en av de mest kjente bivirkningene. Dette skyldes den direkte toksisiteten til cyklofosfamidmetabolitten, akrolein, til blæreslimhinnen eller urotelet når den akkumuleres i urinen. Forekomsten av HC kan variere fra 10 til 70 % av pasientene og øker antall dager på sykehus samt sykelighet og dødelighet etter transplantasjon. Blant de vanligste risikofaktorene og årsakene, i tillegg til cyklofosfamid, er BK polyomavirusinfeksjoner, med cyklofosfamid-indusert HC som ofte oppstår innen 72 timer etter administrering av cyklofosfamid.

Det finnes flere strategier for å forhindre cyklofosfamid-indusert HC, som hyperhydrering med saltvann og fremtvingende diurese med furosemid, alkalinisering av diurese eller administrering av mesna, som danner et ikke-urotoksisk kompleks med akrolein i urinveiene og forhindrer vevsskade. Det er imidlertid behov for ytterligere studier for å forstå den beste strategien for å forhindre HC, spesielt i innstillingen av allo-SCT.

For å sikre riktig hydrering, for å fremme diurese i løpet av dagen og for å redusere tiden som akrolein er i kontakt med slimhinnen, anbefales administrering av cyklofosfamid om morgenen.

Det finnes flere strategier for å forhindre cyklofosfamid-indusert HC, som hyperhydrering med saltvann og fremtvingende diurese med furosemid, alkalinisering av diurese eller administrering av mesna, som danner et ikke-urotoksisk kompleks med akrolein i urinveiene og forhindrer vevsskade. Det er imidlertid behov for ytterligere studier for å forstå den beste strategien for å forhindre HC, spesielt i innstillingen av allo-SCT.

For å sikre riktig hydrering, for å fremme diurese i løpet av dagen og for å redusere tiden som akrolein er i kontakt med slimhinnen, anbefales administrering av cyklofosfamid om morgenen.

Den vanlige protokollen for administrering av cyklofosfamid (PTCy) etter transplantasjon sier at det bør startes minst 72 timer (dager +3 og +4) etter infusjon av hematopoetiske stamceller, men dette intervallet kan utvides til 84 timer (dager + 3.5) og administrasjonsdagene er endret til dager +3 og +5 med optimalt resultat. Hos noen pasienter utføres infusjon av hematopoietiske forløpere om ettermiddagen på grunn av behov for sykepleie. Dette medførte at cyklofosfamid måtte gis om kvelden, 72 timer etter infusjon av forløperne. Etter gjennomgang av anbefalingene for å redusere risikoen for hemorragisk blærebetennelse, ble det anbefalt at cyklofosfamidinfusjonen utsettes om morgenen på dagene +4 og +5, selv om disse i realiteten, tatt i betraktning timene siden hematopoetisk progenitorinfusjon, ville være dager. +3,5 og +4,5 i stedet for dager +3 og +4 på ettermiddag/kveld. Denne endringen betyr en 12-timers forsinkelse i starten av cyklofosfamid. Derfor refererer etterforskerne til dag +3,5 fra infusjon av hematopoietiske stamceller.