Hodnocení vlivu načasování potransplantačního cyklofosfamidu u pacientů s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk.
Cyklofosfamid podávaný po infuzi hematopoetických progenitorových buněk se používá k prevenci reakce štěpu proti příjemci (GVHD) u pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alogenní HSCT) a bylo prokázáno, že snižuje výskyt GVHD.
Cyklofosfamid může způsobit hemoragickou cystitidu v důsledku přímé toxicity jeho metabolitu akroleinu na sliznici močového měchýře nebo urotelu při akumulaci v moči. Hyperhydratace a podávání mesny, která tvoří s akroleinem neurotoxickou sloučeninu, patří mezi nejčastěji používané strategie, jak tomu zabránit. Doporučuje se také podávání cyklofosfamidu ráno.
Protokol pro potransplantační cyklofosfamid uvádí, že by měl být zahájen nejméně 72 hodin (dny +3 a +4) po infuzi hematopoetického progenitoru, ale tento interval lze prodloužit na 84 hodin (den +3,5). Po přezkoumání doporučení ke snížení rizika hemoragické cystitidy bylo doporučeno odložit infuzi cyklofosfamidu na časné ráno ve dnech +4 a +5, i když ve skutečnosti, s přihlédnutím k hodinám od infuze hematopoetických progenitorů, by byly dny +3,5 a +4,5 místo dnů +3 a +4 odpoledne/večer. Tato změna bude znamenat zpoždění zahájení podávání cyklofosfamidu o 12 hodin, proto budeme odkazovat na den +3,5 od infuze hematopoetických prekurzorů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cyklofosfamid podávaný po infuzi hematopoetických kmenových buněk se používá k prevenci onemocnění štěpu proti příjemci (GVHD) u pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-SCT) a bylo prokázáno, že snižuje výskyt GVHD.
Cyklofosfamid však může způsobit hemoragickou cystitidu (HC) jako jeden z nejznámějších nežádoucích účinků. To je způsobeno přímou toxicitou metabolitu cyklofosfamidu, akroleinu, na sliznici močového měchýře nebo urotelu, když se hromadí v moči. Incidence HC se může lišit od 10 do 70 % pacientů a zvyšuje počet dní strávených v nemocnici i morbiditu a mortalitu po transplantaci. Mezi nejčastější rizikové faktory a původce patří vedle cyklofosfamidu BK polyomavirové infekce, kdy cyklofosfamidem indukovaná HC často vzniká do 72 hodin od podání cyklofosfamidu.
Existuje několik strategií prevence HC vyvolané cyklofosfamidem, jako je hyperhydratace fyziologickým roztokem a nucená diuréza furosemidem, alkalizace diurézy nebo podávání mesny, která tvoří neurotoxický komplex s akroleinem v močovém traktu a zabraňuje poškození tkáně. K pochopení nejlepší strategie k prevenci HC jsou však zapotřebí další studie, zejména při použití allo-SCT.
K zajištění správné hydratace, podpoře diurézy během dne a zkrácení doby kontaktu akroleinu se sliznicí se doporučuje podávání cyklofosfamidu ráno.
Existuje několik strategií prevence HC vyvolané cyklofosfamidem, jako je hyperhydratace fyziologickým roztokem a nucená diuréza furosemidem, alkalizace diurézy nebo podávání mesny, která tvoří neurotoxický komplex s akroleinem v močovém traktu a zabraňuje poškození tkáně. K pochopení nejlepší strategie k prevenci HC jsou však zapotřebí další studie, zejména při použití allo-SCT.
K zajištění správné hydratace, podpoře diurézy během dne a zkrácení doby kontaktu akroleinu se sliznicí se doporučuje podávání cyklofosfamidu ráno.
Obvyklý protokol pro podávání cyklofosfamidu (PTCy) po transplantaci uvádí, že by mělo být zahájeno nejméně 72 hodin (dny +3 a +4) po infuzi krvetvorných progenitorů, ale tento interval lze prodloužit až na 84 hodin (dny + 3.5) a dny podávání byly změněny na dny +3 a +5 s optimálními výsledky. U některých pacientů se infuze krvetvorných prekurzorů provádí v odpoledních hodinách z důvodu potřeby ošetřovatelské péče. To znamenalo, že cyklofosfamid musel být podáván večer, 72 hodin po infuzi prekurzorů. Po přezkoumání doporučení ke snížení rizika hemoragické cystitidy bylo doporučeno odložit infuzi cyklofosfamidu ráno ve dnech +4 a +5, i když ve skutečnosti, s přihlédnutím k hodinám od infuze hematopoetického progenitoru, by to byly dny +3,5 a +4,5 místo dnů +3 a +4 odpoledne/večer. Tato změna znamená 12hodinové zpoždění začátku podávání cyklofosfamidu. Zkoušející proto odkazují na den +3,5 od infuze hematopoetických progenitorů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Nábor
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Estela Moreno
- Telefonní číslo: +34618954147
- E-mail: Mmorenoma@santpau.cat
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí příjemci (>18 let) Allo-SCT
- Allo SCT mezi 1. lednem 2014 a 31. prosincem 2022
- PTCy dávka 50 mg/kg x 2 dny
Kritéria vyloučení:
- Pacienti bez záznamu o době podání PTCy
- PTCy dávka 30 mg/kg x 2 dny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Cystitida hemoragická
Cystitida hemoragická stupeň II-III
|
Doba podání
|
|
Ne hemoragická cystitida
Necystitida hemoragická nebo I. stupně
|
Doba podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt hemoragické cystitidy Stupeň II-IV
Časové okno: 6 měsíců
|
Porovnat výskyt hemoragické cystitidy stupně II až IV podle klasifikace CTCAE v závislosti na schématu potransplantačního podávání cyklofosfamidu u po sobě jdoucích pacientů.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GVHD akutní a chronická
Časové okno: 6 měsíců
|
Porovnat výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli.
|
6 měsíců
|
|
Úmrtnost a relaps
Časové okno: 6 měsíců
|
Porovnat výskyt mortality a recidivy související s transplantací.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIBSP-CFM-2023-45
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .