Utvärdering av inverkan av timing av post-transplantation av cyklofosfamid hos allogena hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter.

Cyklofosfamid administrerat efter hematopoetisk stamcellsinfusion används för att förebygga graft-versus-recipient disease (GVHD) hos patienter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-SCT) och har visat sig minska förekomsten av GVHD.

Cyklofosfamid kan dock orsaka hemorragisk cystit (HC) som en av de mest kända biverkningarna. Detta beror på den direkta toxiciteten hos cyklofosfamidmetaboliten, akrolein, för blåsslemhinnan eller urothelium när den ackumuleras i urinen. Incidensen av HC kan variera från 10 till 70 % av patienterna och ökar antalet dagar som spenderas på sjukhus samt sjuklighet och dödlighet efter transplantation. Bland de vanligaste riskfaktorerna och orsakande medlen, förutom cyklofosfamid, är BK-polyomavirusinfektioner, med cyklofosfamid-inducerad HC som ofta inträffar inom 72 timmar efter administrering av cyklofosfamid.

Det finns flera strategier för att förhindra cyklofosfamid-inducerad HC, såsom hyperhydrering med saltlösning och forcerad diures med furosemid, alkalinisering av diures eller administrering av mesna, som bildar ett icke-urotoxiskt komplex med akrolein i urinvägarna och förhindrar vävnadsskador. Det behövs dock ytterligare studier för att förstå den bästa strategin för att förebygga HC, särskilt i samband med allo-SCT.

För att säkerställa korrekt hydrering, för att främja diures under dagen och för att minska tiden som akrolein är i kontakt med slemhinnan, rekommenderas administrering av cyklofosfamid på morgonen.

Det finns flera strategier för att förhindra cyklofosfamid-inducerad HC, såsom hyperhydrering med saltlösning och forcerad diures med furosemid, alkalinisering av diures eller administrering av mesna, som bildar ett icke-urotoxiskt komplex med akrolein i urinvägarna och förhindrar vävnadsskador. Det behövs dock ytterligare studier för att förstå den bästa strategin för att förebygga HC, särskilt i samband med allo-SCT.

För att säkerställa korrekt hydrering, för att främja diures under dagen och för att minska tiden som akrolein är i kontakt med slemhinnan, rekommenderas administrering av cyklofosfamid på morgonen.

Det vanliga protokollet för administrering av cyklofosfamid (PTCy) efter transplantation säger att det ska påbörjas minst 72 timmar (dagar +3 och +4) efter infusion av hematopoetiska stamceller, men detta intervall kan förlängas till 84 timmar (dagar + 3.5) och dagarna för administrering har ändrats till dagarna +3 och +5 med optimalt resultat. Hos vissa patienter utförs infusionen av hematopoetiska prekursorer på eftermiddagen på grund av behovet av omvårdnad. Detta innebar att cyklofosfamid måste administreras på kvällen, 72 timmar efter infusionen av prekursorerna. Efter granskning av rekommendationerna för att minska risken för hemorragisk cystit, rekommenderades att cyklofosfamidinfusionen skulle skjutas upp på morgonen dagarna +4 och +5, även om dessa i verkligheten, med hänsyn till timmarna sedan hematopoetisk progenitorinfusion, skulle vara dagar +3,5 och +4,5 istället för dagarna +3 och +4 på eftermiddagen/kvällen. Denna förändring innebär en 12-timmars försening i starten av cyklofosfamid. Därför hänvisar utredarna till dag +3,5 från infusionen av hematopoetiska stamfader.