Evaluatie van de invloed van timing van cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Cyclofosfamide toegediend na hematopoëtische stamcelinfusie wordt gebruikt voor de preventie van graft-versus-recipient disease (GVHD) bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-SCT) ondergaan en het is aangetoond dat het de incidentie van GVHD vermindert.

Cyclofosfamide kan echter hemorragische cystitis (HC) veroorzaken als een van de bekendste bijwerkingen. Dit komt door de directe toxiciteit van de cyclofosfamide-metaboliet, acroleïne, voor het blaasslijmvlies of urotheel wanneer het zich ophoopt in de urine. De incidentie van HC kan variëren van 10 tot 70% van de patiënten en verhoogt het aantal ziekenhuisdagen evenals de morbiditeit en mortaliteit na transplantatie. Een van de meest voorkomende risicofactoren en veroorzakers, naast cyclofosfamide, zijn BK-polyomavirusinfecties, waarbij door cyclofosfamide geïnduceerde HC vaak binnen 72 uur na toediening van cyclofosfamide optreedt.

Er zijn verschillende strategieën om door cyclofosfamide geïnduceerde HC te voorkomen, zoals hyperhydratie met zoutoplossing en geforceerde diurese met furosemide, alkalinisatie van diurese of toediening van mesna, dat een niet-urotoxisch complex vormt met acroleïne in de urinewegen en weefselbeschadiging voorkomt. Er zijn echter verdere studies nodig om de beste strategie te begrijpen om HC te voorkomen, vooral in de setting van allo-SCT.

Om een ​​goede hydratatie te verzekeren, om de diurese gedurende de dag te bevorderen en om de tijd dat acroleïne in contact is met de slijmvliezen te verkorten, wordt de toediening van cyclofosfamide in de ochtend aanbevolen.

Er zijn verschillende strategieën om door cyclofosfamide geïnduceerde HC te voorkomen, zoals hyperhydratie met zoutoplossing en geforceerde diurese met furosemide, alkalinisatie van diurese of toediening van mesna, dat een niet-urotoxisch complex vormt met acroleïne in de urinewegen en weefselbeschadiging voorkomt. Er zijn echter verdere studies nodig om de beste strategie te begrijpen om HC te voorkomen, vooral in de setting van allo-SCT.

Om een ​​goede hydratatie te verzekeren, om de diurese gedurende de dag te bevorderen en om de tijd dat acroleïne in contact is met de slijmvliezen te verkorten, wordt de toediening van cyclofosfamide in de ochtend aanbevolen.

Het gebruikelijke protocol voor de toediening van cyclofosfamide (PTCy) na transplantatie stelt dat hiermee moet worden begonnen ten minste 72 uur (dagen +3 en +4) na de infusie van hematopoëtische voorlopercellen, maar dit interval kan worden verlengd tot 84 uur (dagen + 3.5) en de dagen van toediening zijn veranderd naar dagen +3 en +5 met optimaal resultaat. Bij sommige patiënten wordt de infusie van hematopoëtische precursoren 's middags uitgevoerd vanwege de noodzaak van verpleegkundige zorg. Dit betekende dat cyclofosfamide 's avonds, 72 uur na het infuus van de precursoren, moest worden toegediend. Na bestudering van de aanbevelingen om het risico op hemorragische cystitis te verminderen, werd aanbevolen om de infusie van cyclofosfamide 's ochtends uit te stellen op dag +4 en +5, hoewel dit in werkelijkheid, rekening houdend met de uren sinds de infusie van hematopoëtische voorlopercellen, dagen zouden zijn +3,5 en +4,5 i.p.v. dagen +3 en +4 in de middag/avond. Deze verandering betekent een vertraging van 12 uur in de start van cyclofosfamide. Daarom verwijzen de onderzoekers naar dag +3,5 vanaf de infusie van hematopoëtische voorlopercellen.