Évaluation de l'influence du moment du cyclophosphamide post-transplantation chez les patients allogéniques transplantés de cellules souches hématopoïétiques.

Le cyclophosphamide administré après une perfusion de cellules souches hématopoïétiques est utilisé pour la prévention de la maladie du greffon contre le receveur (GVHD) chez les patients subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT) et il a été démontré qu'il réduit l'incidence de la GVHD.

Cependant, le cyclophosphamide peut provoquer une cystite hémorragique (HC) comme l'un des effets indésirables les plus connus. Cela est dû à la toxicité directe du métabolite du cyclophosphamide, l'acroléine, sur la muqueuse vésicale ou l'urothélium lorsqu'il s'accumule dans l'urine. L'incidence de l'HC peut varier de 10 à 70 % des patients et augmente le nombre de jours passés à l'hôpital ainsi que la morbi-mortalité après transplantation. Parmi les facteurs de risque et les agents responsables les plus courants, en plus du cyclophosphamide, figurent les infections à polyomavirus BK, les HC induites par le cyclophosphamide survenant souvent dans les 72 heures suivant l'administration de cyclophosphamide.

Il existe plusieurs stratégies pour prévenir l'HC induite par le cyclophosphamide, telles que l'hyperhydratation avec une solution saline et la diurèse forcée avec du furosémide, l'alcalinisation de la diurèse ou l'administration de mesna, qui forme un complexe non urotoxique avec l'acroléine dans les voies urinaires et prévient les lésions tissulaires. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour comprendre la meilleure stratégie de prévention de l'HC, en particulier dans le cadre de l'allo-SCT.

Afin d'assurer une bonne hydratation, de favoriser la diurèse dans la journée et de réduire le temps de contact de l'acroléine avec la muqueuse, l'administration de cyclophosphamide le matin est recommandée.

Il existe plusieurs stratégies pour prévenir l'HC induite par le cyclophosphamide, telles que l'hyperhydratation avec une solution saline et la diurèse forcée avec du furosémide, l'alcalinisation de la diurèse ou l'administration de mesna, qui forme un complexe non urotoxique avec l'acroléine dans les voies urinaires et prévient les lésions tissulaires. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour comprendre la meilleure stratégie de prévention de l'HC, en particulier dans le cadre de l'allo-SCT.

Afin d'assurer une bonne hydratation, de favoriser la diurèse dans la journée et de réduire le temps de contact de l'acroléine avec la muqueuse, l'administration de cyclophosphamide le matin est recommandée.

Le protocole habituel d'administration du cyclophosphamide (PTCy) après transplantation stipule qu'il doit être débuté au moins 72 heures (jours +3 et +4) après la perfusion des progéniteurs hématopoïétiques, mais cet intervalle peut être prolongé jusqu'à 84 heures (jours + 3.5) et les jours d'administration ont été changés en jours +3 et +5 avec des résultats optimaux. Chez certains patients, la perfusion de précurseurs hématopoïétiques est réalisée dans l'après-midi en raison de la nécessité de soins infirmiers. Cela signifiait que le cyclophosphamide devait être administré le soir, 72 heures après la perfusion des précurseurs. Après examen des recommandations pour réduire le risque de cystite hémorragique, il a été recommandé de retarder la perfusion de cyclophosphamide le matin aux jours +4 et +5, alors qu'en réalité, compte tenu des heures depuis la perfusion des progéniteurs hématopoïétiques, il s'agirait de jours +3,5 et +4,5 au lieu des jours +3 et +4 l'après-midi/soir. Ce changement signifie un retard de 12 heures dans le début du cyclophosphamide. Par conséquent, les investigateurs se réfèrent au jour +3,5 à partir de la perfusion des progéniteurs hématopoïétiques.