Evaluering af indflydelsen af ​​timing af post-transplantation af cyclophosphamid hos allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter.

Cyclophosphamid administreret efter hæmatopoietisk stamcelle-infusion anvendes til forebyggelse af graft-versus-recipient-sygdom (GVHD) hos patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-SCT) og har vist sig at reducere forekomsten af ​​GVHD.

Men cyclophosphamid kan forårsage hæmoragisk blærebetændelse (HC) som en af ​​de bedst kendte bivirkninger. Dette skyldes den direkte toksicitet af cyclophosphamidmetabolitten, acrolein, til blæreslimhinden eller urothelium, når den akkumuleres i urinen. Forekomsten af ​​HC kan variere fra 10 til 70 % af patienterne og øger antallet af hospitalsdage samt sygelighed og dødelighed efter transplantation. Blandt de mest almindelige risikofaktorer og forårsagende stoffer, udover cyclophosphamid, er BK polyomavirus infektioner, hvor cyclophosphamid-induceret HC ofte forekommer inden for 72 timer efter administration af cyclophosphamid.

Der er flere strategier til at forhindre cyclophosphamid-induceret HC, såsom hyperhydrering med saltvand og forcering af diurese med furosemid, alkalinisering af diurese eller administration af mesna, som danner et ikke-urotoksisk kompleks med acrolein i urinvejene og forhindrer vævsskader. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at forstå den bedste strategi til at forebygge HC, især i forbindelse med allo-SCT.

For at sikre korrekt hydrering, for at fremme diurese i løbet af dagen og for at reducere den tid, hvor acrolein er i kontakt med slimhinden, anbefales administration af cyclophosphamid om morgenen.

Der er flere strategier til at forhindre cyclophosphamid-induceret HC, såsom hyperhydrering med saltvand og forcering af diurese med furosemid, alkalinisering af diurese eller administration af mesna, som danner et ikke-urotoksisk kompleks med acrolein i urinvejene og forhindrer vævsskader. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at forstå den bedste strategi til at forebygge HC, især i forbindelse med allo-SCT.

For at sikre korrekt hydrering, for at fremme diurese i løbet af dagen og for at reducere den tid, hvor acrolein er i kontakt med slimhinden, anbefales administration af cyclophosphamid om morgenen.

Den sædvanlige protokol for administration af cyclophosphamid (PTCy) efter transplantation siger, at den skal startes mindst 72 timer (dage +3 og +4) efter infusion af hæmatopoietiske stamceller, men dette interval kan forlænges til 84 timer (dage + 3.5), og administrationsdagene er blevet ændret til dag +3 og +5 med optimale resultater. Hos nogle patienter udføres infusionen af ​​hæmatopoietiske prækursorer om eftermiddagen på grund af behovet for sygepleje. Det betød, at cyclophosphamid skulle indgives om aftenen, 72 timer efter infusionen af ​​prækursorerne. Efter gennemgang af anbefalingerne for at reducere risikoen for hæmorragisk blærebetændelse, blev det anbefalet, at cyclophosphamid-infusionen blev forsinket om morgenen på dag +4 og +5, selv om disse i virkeligheden, under hensyntagen til timerne siden hæmatopoietisk progenitor-infusion, ville være dage +3,5 og +4,5 i stedet for dage +3 og +4 om eftermiddagen/aftenen. Denne ændring betyder en 12-timers forsinkelse i starten af ​​cyclophosphamid. Derfor henviser efterforskerne til dag +3,5 fra infusionen af ​​hæmatopoietiske progenitorer.