Ocena wpływu czasu podania cyklofosfamidu po przeszczepie u pacjentów po przeszczepie allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych.
Cyklofosfamid, podawany po infuzji komórek progenitorowych układu krwiotwórczego, jest stosowany w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw biorcy (GVHD) u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (allogeniczny HSCT) i wykazano, że zmniejsza częstość występowania GVHD.
Cyklofosfamid może powodować krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego w wyniku bezpośredniego działania toksycznego jego metabolitu, akroleiny, na błonę śluzową pęcherza moczowego lub nabłonek dróg moczowych po nagromadzeniu się w moczu. Nadmierne nawodnienie i podawanie mesny, która z akroleiną tworzy nieurotoksyczny związek, to jedne z najczęściej stosowanych strategii zapobiegania temu. Zaleca się również podawanie cyklofosfamidu rano.
Protokół dla cyklofosfamidu potransplantacyjnego podaje, że należy go rozpocząć co najmniej 72 godziny (dzień +3 i +4) po infuzji krwiotwórczych komórek progenitorowych, ale odstęp ten można wydłużyć do 84 godzin (dzień +3,5). Po zapoznaniu się z zaleceniami dotyczącymi zmniejszenia ryzyka krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego zalecono opóźnienie wlewu cyklofosfamidu do wczesnych godzin porannych dnia +4 i +5, choć w rzeczywistości, biorąc pod uwagę godziny, jakie upłynęły od wlewu krwiotwórczych komórek progenitorowych, byłyby to dni +3,5 i +4,5 zamiast dni +3 i +4 po południu/wieczorem. Ta zmiana będzie oznaczać opóźnienie rozpoczęcia podawania cyklofosfamidu o 12 godzin, więc będziemy odnosić się do dnia +3,5 od wlewu prekursorów układu krwiotwórczego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cyklofosfamid podawany po infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych jest stosowany w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko biorcy (GVHD) u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-SCT) i wykazano, że zmniejsza częstość występowania GVHD.
Jednak cyklofosfamid może powodować krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego (HC) jako jedno z najbardziej znanych działań niepożądanych. Wynika to z bezpośredniej toksyczności metabolitu cyklofosfamidu, akroleiny, na błonę śluzową pęcherza moczowego lub nabłonek dróg moczowych, ponieważ gromadzi się ona w moczu. Częstość występowania HC może wahać się od 10 do 70% pacjentów i zwiększa liczbę dni spędzonych w szpitalu oraz chorobowość i śmiertelność po transplantacji. Do najczęstszych czynników ryzyka i czynników sprawczych, oprócz cyklofosfamidu, należą zakażenia poliomawirusem BK, z HC wywołanym cyklofosfamidem, często występującym w ciągu 72 godzin od podania cyklofosfamidu.
Istnieje kilka strategii zapobiegania HC indukowanej cyklofosfamidem, takich jak hiperhydratacja solą fizjologiczną i wymuszenie diurezy furosemidem, alkalizacja diurezy czy podawanie mesny, która tworzy nietoksyczny kompleks z akroleiną w drogach moczowych i zapobiega uszkodzeniom tkanek. Jednak potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć najlepszą strategię zapobiegania HC, zwłaszcza w przypadku allo-SCT.
W celu zapewnienia prawidłowego nawodnienia, pobudzenia diurezy w ciągu dnia oraz skrócenia czasu kontaktu akroleiny z błoną śluzową, zaleca się podawanie cyklofosfamidu rano.
Istnieje kilka strategii zapobiegania HC indukowanej cyklofosfamidem, takich jak hiperhydratacja solą fizjologiczną i wymuszenie diurezy furosemidem, alkalizacja diurezy czy podawanie mesny, która tworzy nietoksyczny kompleks z akroleiną w drogach moczowych i zapobiega uszkodzeniom tkanek. Jednak potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć najlepszą strategię zapobiegania HC, zwłaszcza w przypadku allo-SCT.
W celu zapewnienia prawidłowego nawodnienia, pobudzenia diurezy w ciągu dnia oraz skrócenia czasu kontaktu akroleiny z błoną śluzową, zaleca się podawanie cyklofosfamidu rano.
Zwykły protokół podawania cyklofosfamidu (PTCy) po transplantacji przewiduje, że należy rozpocząć co najmniej 72 godziny (dni +3 i +4) po infuzji krwiotwórczych komórek progenitorowych, ale odstęp ten można wydłużyć do 84 godzin (dni + 3.5), a dni podawania zostały zmienione na dni +3 i +5 z optymalnymi wynikami. U części pacjentów wlew prekursorów krwiotwórczych odbywa się w godzinach popołudniowych ze względu na konieczność opieki pielęgniarskiej. Oznaczało to, że cyklofosfamid musiał być podawany wieczorem, 72 godziny po infuzji prekursorów. Po zapoznaniu się z zaleceniami dotyczącymi zmniejszenia ryzyka krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego zalecono opóźnienie wlewu cyklofosfamidu rano w dniach +4 i +5, choć w rzeczywistości, biorąc pod uwagę godziny od wlewu krwiotwórczych komórek progenitorowych, byłyby to dni +3,5 i +4,5 zamiast dni +3 i +4 po południu/wieczorem. Ta zmiana oznacza 12-godzinne opóźnienie rozpoczęcia podawania cyklofosfamidu. Dlatego badacze odnoszą się do dnia +3,5 od wlewu krwiotwórczych komórek progenitorowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Rekrutacyjny
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Estela Moreno
- Numer telefonu: +34618954147
- E-mail: Mmorenoma@santpau.cat
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli biorcy (>18 lat) Allo-SCT
- Allo SCT od 1 stycznia 2014 do 31 grudnia 2022
- Dawka PTCy 50 mg/kg x 2 dni
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci bez zapisu czasu podania PTCy
- Dawka PTCy 30 mg/kg x 2 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego stopnia II-III
|
Czas administracji
|
|
Nie krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
Nie krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego lub stopień I
|
Czas administracji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość występowania krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego stopnia II-IV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie częstości występowania krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego II i IV stopnia według klasyfikacji CTCAE w zależności od schematu podawania cyklofosfamidu po przeszczepie u kolejnych pacjentów.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
GVHD ostra i przewlekła
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
|
6 miesięcy
|
|
Śmiertelność i nawroty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie częstości występowania śmiertelności i nawrotów związanych z przeszczepami.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIBSP-CFM-2023-45
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .