Transplantation jälkeisen syklofosfamidin ajoituksen vaikutuksen arviointi allogeenisissä hematopoieettisissa kantasolusiirtopotilaissa.

Hematopoieettisten kantasolujen infuusion jälkeen annettua syklofosfamidia käytetään estämään siirrettä vastaan ​​vastaanottajaa -tautia (GVHD) potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-SCT), ja sen on osoitettu vähentävän GVHD:n ilmaantuvuutta.

Syklofosfamidi voi kuitenkin aiheuttaa hemorragista kystiittiä (HC) yhtenä tunnetuimmista haittavaikutuksista. Tämä johtuu syklofosfamidi-metaboliitin, akroleiinin, suorasta toksisuudesta virtsarakon limakalvolle tai uroteelille, kun se kerääntyy virtsaan. HC:n ilmaantuvuus voi vaihdella 10 - 70 % potilaista ja lisää sairaalahoitopäivien määrää sekä sairastuvuutta ja kuolleisuutta elinsiirron jälkeen. Syklofosfamidin lisäksi yleisimpiä riskitekijöitä ja taudinaiheuttajia ovat BK-polyomavirusinfektiot, joissa syklofosfamidin aiheuttama HC esiintyy usein 72 tunnin sisällä syklofosfamidin antamisesta.

Syklofosfamidin aiheuttaman HC:n estämiseksi on useita strategioita, kuten hyperhydraatio suolaliuoksella ja diureesin pakottaminen furosemidilla, diureesin alkalisointi tai mesnan antaminen, joka muodostaa virtsateissä ei-urotoksisen kompleksin akroleiinin kanssa ja ehkäisee kudosvaurioita. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin parhaan strategian ymmärtämiseksi HC:n ehkäisemiseksi, erityisesti allo-SCT:n yhteydessä.

Oikean nesteytyksen varmistamiseksi, diureesin edistämiseksi päivän aikana ja akroleiinin limakalvokosketuksen lyhentämiseksi suositellaan syklofosfamidin antamista aamulla.

Syklofosfamidin aiheuttaman HC:n estämiseksi on useita strategioita, kuten hyperhydraatio suolaliuoksella ja diureesin pakottaminen furosemidilla, diureesin alkalisointi tai mesnan antaminen, joka muodostaa virtsateissä ei-urotoksisen kompleksin akroleiinin kanssa ja ehkäisee kudosvaurioita. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin parhaan strategian ymmärtämiseksi HC:n ehkäisemiseksi, erityisesti allo-SCT:n yhteydessä.

Oikean nesteytyksen varmistamiseksi, diureesin edistämiseksi päivän aikana ja akroleiinin limakalvokosketuksen lyhentämiseksi suositellaan syklofosfamidin antamista aamulla.

Tavanomainen protokolla syklofosfamidin (PTCy) antamiseksi transplantaation jälkeen sanoo, että se tulee aloittaa vähintään 72 tuntia (päivät +3 ja +4) hematopoieettisten progenitorien infuusion jälkeen, mutta tätä väliä voidaan pidentää 84 tuntiin (päivät + 3.5) ja antopäivät on muutettu päiviksi +3 ja +5 optimaalisilla tuloksilla. Joillekin potilaille hematopoieettisten esiasteiden infuusio suoritetaan iltapäivällä hoitotyön tarpeen vuoksi. Tämä tarkoitti, että syklofosfamidi oli annettava illalla, 72 tuntia prekursorien infuusion jälkeen. Hemorragisen kystiitin riskin vähentämistä koskevien suositusten tarkastelun jälkeen suositeltiin, että syklofosfamidi-infuusio viivästetään aamulla päivinä +4 ja +5, vaikka todellisuudessa nämä olisivat päiviä, kun otetaan huomioon tunnit hematopoieettisen progenitori-infuusion jälkeen. +3,5 ja +4,5 päivien +3 ja +4 sijaan iltapäivällä/illalla. Tämä muutos tarkoittaa 12 tunnin viivettä syklofosfamidin alkamisessa. Siksi tutkijat viittaavat päivään +3,5 hematopoieettisten progenitorien infuusion jälkeen.