Valutazione dell'influenza dei tempi della ciclofosfamide post-trapianto nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche.

La ciclofosfamide somministrata dopo l'infusione di cellule staminali emopoietiche è utilizzata per la prevenzione della malattia del trapianto contro il ricevente (GVHD) in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-SCT) e ha dimostrato di ridurre l'incidenza di GVHD.

Tuttavia, la ciclofosfamide può causare cistite emorragica (HC) come uno degli effetti avversi più noti. Ciò è dovuto alla tossicità diretta del metabolita della ciclofosfamide, acroleina, sulla mucosa della vescica o sull'urotelio quando si accumula nelle urine. L'incidenza di HC può variare dal 10 al 70% dei pazienti e aumenta il numero di giorni trascorsi in ospedale così come la morbilità e la mortalità dopo il trapianto. Tra i fattori di rischio e gli agenti causali più comuni, oltre alla ciclofosfamide, ci sono le infezioni da poliomavirus BK, con HC indotta da ciclofosfamide che spesso si verifica entro 72 ore dalla somministrazione di ciclofosfamide.

Esistono diverse strategie per prevenire l'HC indotta da ciclofosfamide, come l'iperidratazione con soluzione salina e la forzatura della diuresi con furosemide, l'alcalinizzazione della diuresi o la somministrazione di mesna, che forma un complesso non urotossico con l'acroleina nel tratto urinario e previene il danno tissutale. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per comprendere la migliore strategia per prevenire l'HC, specialmente nel contesto dell'allo-SCT.

Per garantire una corretta idratazione, favorire la diuresi durante il giorno e ridurre il tempo di contatto dell'acroleina con la mucosa, si consiglia la somministrazione di ciclofosfamide al mattino.

Esistono diverse strategie per prevenire l'HC indotta da ciclofosfamide, come l'iperidratazione con soluzione salina e la forzatura della diuresi con furosemide, l'alcalinizzazione della diuresi o la somministrazione di mesna, che forma un complesso non urotossico con l'acroleina nel tratto urinario e previene il danno tissutale. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per comprendere la migliore strategia per prevenire l'HC, specialmente nel contesto dell'allo-SCT.

Per garantire una corretta idratazione, favorire la diuresi durante il giorno e ridurre il tempo di contatto dell'acroleina con la mucosa, si consiglia la somministrazione di ciclofosfamide al mattino.

Il protocollo usuale per la somministrazione di ciclofosfamide (PTCy) dopo il trapianto prevede che essa debba essere iniziata almeno 72 ore (giorni +3 e +4) dopo l'infusione dei progenitori emopoietici, ma questo intervallo può essere esteso a 84 ore (giorni + 3.5) e i giorni di somministrazione sono stati modificati nei giorni +3 e +5 con risultati ottimali. In alcuni pazienti l'infusione dei precursori ematopoietici viene effettuata nel pomeriggio per necessità di assistenza infermieristica. Ciò significava che la ciclofosfamide doveva essere somministrata la sera, 72 ore dopo l'infusione dei precursori. Dopo la revisione delle raccomandazioni per ridurre il rischio di cistite emorragica, è stato raccomandato di ritardare l'infusione di ciclofosfamide al mattino nei giorni +4 e +5, anche se in realtà, tenendo conto delle ore trascorse dall'infusione del progenitore ematopoietico, questi sarebbero giorni +3.5 e +4.5 invece dei giorni +3 e +4 nel pomeriggio/sera. Questo cambiamento significa un ritardo di 12 ore nell'inizio della ciclofosfamide. Pertanto, gli investigatori si riferiscono al giorno +3,5 dall'infusione di progenitori ematopoietici.