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移植后环磷酰胺给药时机对异基因造血干细胞移植患者影响的评价。

环磷酰胺在输注造血祖细胞后给药,用于预防接受同种异体造血干细胞移植(同种异体 HSCT)的患者发生移植物抗受体病(GVHD),并已被证明可降低 GVHD 的发生率。

环磷酰胺的代谢产物丙烯醛在尿中蓄积后对膀胱粘膜或尿路上皮产生直接毒性,可引起出血性膀胱炎。 过度水合和使用美司钠(mesna)与丙烯醛形成一种无尿毒化合物,是预防这种情况最常用的策略之一。 还推荐在早上使用环磷酰胺。

移植后环磷酰胺的方案规定,应在造血祖细胞输注后至少 72 小时(第 +3 天和 +4 天)开始,但该间隔可延长至 84 小时(第 +3.5 天)。 在审查了降低出血性膀胱炎风险的建议后,建议将环磷酰胺的输注延迟到第 +4 天和 +5 天的清晨,尽管实际上,考虑到输注造血祖细胞后的小时数,它将是 +3.5 和 +4.5 天,而不是下午/晚上的 +3 和 +4 天。 这一变化将意味着环磷酰胺开始延迟 12 小时,因此我们将参考造血前体输注后第 +3.5 天。

研究概览

详细说明

造血干细胞输注后给予环磷酰胺用于预防接受同种异体造血干细胞移植 (allo-SCT) 的患者发生移植物抗受体病 (GVHD),并已显示可降低 GVHD 的发生率。

然而,环磷酰胺可引起出血性膀胱炎 (HC),这是最广为人知的不良反应之一。 这是由于环磷酰胺代谢物丙烯醛在尿液中蓄积时对膀胱粘膜或尿路上皮具有直接毒性。 HC 的发病率从 10% 到 70% 不等,并且会增加住院天数以及移植后的发病率和死亡率。 除了环磷酰胺外,最常见的危险因素和致病因子是 BK 多瘤病毒感染,环磷酰胺诱导的 HC 通常在环磷酰胺给药后 72 小时内发生。

有几种预防环磷酰胺诱导的 HC 的策略,例如用盐水过度水化和用呋塞米强制利尿、碱化利尿剂或施用美司钠,其与泌尿道中的丙烯醛形成非尿毒性复合物并防止组织损伤。 然而,需要进一步研究以了解预防 HC 的最佳策略,尤其是在异基因 SCT 的情况下。

为了保证适当的水合作用,促进白天的利尿和减少丙烯醛与粘膜接触的时间,建议在早上服用环磷酰胺。

有几种预防环磷酰胺诱导的 HC 的策略,例如用盐水过度水化和用呋塞米强制利尿、碱化利尿剂或施用美司钠,其与泌尿道中的丙烯醛形成非尿毒性复合物并防止组织损伤。 然而,需要进一步研究以了解预防 HC 的最佳策略,尤其是在异基因 SCT 的情况下。

为了保证适当的水合作用,促进白天的利尿和减少丙烯醛与粘膜接触的时间,建议在早上服用环磷酰胺。

移植后环磷酰胺 (PTCy) 给药的常用方案规定,应在输注造血祖细胞后至少 72 小时(第 +3 天和 +4 天)开始给药,但该间隔可延长至 84 小时(第 +3 天和 +4 天) 3.5) 并且给药天数已更改为 +3 天和 +5 天,效果最佳。 部分患者因护理需要,在下午进行造血前体的输注。 这意味着必须在输注前体 72 小时后的晚上给药环磷酰胺。 在审查了降低出血性膀胱炎风险的建议后,建议在第 4 天和第 5 天的早上延迟输注环磷酰胺,但实际上,考虑到输注造血祖细胞后的时间,这些时间将是几天+3.5 和 +4.5 而不是下午/晚上的 +3 和 +4。 这一变化意味着环磷酰胺的开始延迟了 12 小时。 因此,研究人员参考了输注造血祖细胞后的第 +3.5 天。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08025
        • 招聘中
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

概率样本

研究人群

2014 年 1 月至 2022 年 12 月期间在 HSCSP 连续接受造血祖细胞移植后环磷酰胺治疗的患者。

描述

纳入标准:

  • Allo-SCT 的成人接受者(> 18 岁)
  • 2014年1月1日至2022年12月31日期间的Allo SCT
  • PTCy 剂量 50 mg/kg x 2 天

排除标准:

  • 没有PTCy给药时间记录的患者
  • PTCy 剂量为 30 mg/kg x 2 天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
出血性膀胱炎
II-III级膀胱炎出血
给药时间
非出血性膀胱炎
非出血性膀胱炎或 I 级
给药时间

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
II-IV级出血性膀胱炎发病率
大体时间:6个月
比较 II 级至 IV 级出血性膀胱炎的发生率,根据 CTCAE 分类,取决于连续患者移植后环磷酰胺给药的时间表。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GVHD 急性和慢性
大体时间:6个月
比较急性和慢性移植物抗宿主病的发生率。
6个月
死亡率和复发
大体时间:6个月
比较移植相关死亡率和复发率。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月26日

初级完成 (估计的)

2023年10月1日

研究完成 (估计的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月23日

首次发布 (实际的)

2023年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月26日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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环磷酰胺的临床试验

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