Piperacillin/Tazobactam versus CeftriAxon und Metronidazol für Kinder mit perforierter Blinddarmentzündung (ALPACA) (ALPACA)

Eine akute Blinddarmentzündung ist die häufigste Indikation für eine Notoperation bei Kindern. Die Behandlung dieser Erkrankung erfolgt typischerweise durch eine dringende laparoskopische Appendektomie unter Vollnarkose. Wenn zum Zeitpunkt der Operation festgestellt wird, dass der Blinddarm perforiert ist, müssen die Patienten für die intravenöse Antibiotikagabe im Krankenhaus bleiben. Bei Patienten, die nicht auf eine Antibiotikatherapie ansprechen, kommt es zu einer längeren Verweildauer, der Notwendigkeit zusätzlicher Eingriffe (z. B. Einlegen einer perkutanen Drainage) oder anderen Komplikationen. Dies stellt eine erhebliche Morbidität für Patienten und ihre Familien dar.

Kinder mit perforierter Blinddarmentzündung wurden zuvor postoperativ mit Ampicillin, Gentamicin und Metronidazol behandelt (auch als „Dreifachtherapie“ bekannt). Im Jahr 2008 zeigte eine randomisierte kontrollierte Studie, dass die Dreifachtherapie Ceftriaxon und Metronidazol (CM) hinsichtlich der Bildung von intraabdominellen Abszessen und Wundinfektionen nicht unterlegen ist. CM ist außerdem kostengünstiger und verfügt über ein vereinfachtes Dosierungsschema. Daher wurde die postoperative CM in den meisten Kinderkrankenhäusern zur Standardbehandlung bei perforierter Blinddarmentzündung.

Im Jahr 2021 deutete eine offene RCT darauf hin, dass Piperacillin/Tazobactam (PT) bei Kindern mit perforierter Blinddarmentzündung wirksamer ist als CM. Patienten, die randomisiert einer PT zugeteilt wurden, hatten im Vergleich zu denen, die mit CM behandelt wurden, eine geringere Rate an intraabdominaler Abszessbildung (Odds Ratio (OR) 4,80, p = 0,002). Dieser Versuch war nicht verblindet und es gab keine Verschleierung der Zuordnung. Im Gegensatz dazu berichtete eine multizentrische Beobachtungsstudie über keinen Unterschied in der Rate der intraabdominellen Abszessbildung bei Patienten, die mit PT im Vergleich zu CM behandelt wurden. Die widersprüchlichen Ergebnisse dieser beiden Studien sorgen für zusätzliche Unsicherheit hinsichtlich der Wahl der Antibiotika für diese Patienten.

Ein weiterer Faktor, der bei der Verwendung von PT im Vergleich zu CM bei Kindern mit perforierter Blinddarmentzündung berücksichtigt werden sollte, ist der Umgang mit Antibiotika. PT ist ein Breitbandantibiotikum mit erhöhter Wirksamkeit gegen Pseudomonas aeruginosa und resistente Escherichia coli. Daher ist dieses Medikament häufig Patienten mit bestätigter Pseudomonas-Infektion, Onkologiepatienten mit fieberhafter Neutropenie oder schwerkranken Patienten vorbehalten, die auf die Intensivstation eingeliefert werden.

Bei der aktuellen Studie handelt es sich um einen internen Pilotversuch für eine multizentrische, verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie. Der Zweck der multizentrischen Studie besteht darin, festzustellen, ob postoperatives Piperacillin/Tazobactam wirksamer ist als Ceftriaxon und Metronidazol bei Kindern, die wegen einer perforierten Blinddarmentzündung mit einer laparoskopischen Appendektomie behandelt werden. Wir planen die Durchführung einer internen Pilotstudie, um festzustellen, ob eine verblindete, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie möglich ist.