Piperacilline/Tazobactam versus ceftriAxone en Metronidazol voor kinderen met geperforeerde appendicitis (ALPACA) (ALPACA)

Acute blindedarmontsteking is de meest voorkomende indicatie voor een spoedoperatie bij kinderen. Het beheer van deze aandoening is meestal een dringende laparoscopische appendectomie onder algemene anesthesie. Als de appendix op het moment van de operatie geperforeerd blijkt te zijn, moeten patiënten in het ziekenhuis blijven voor intraveneuze antibiotica. Patiënten die niet reageren op antibiotische therapie ervaren een langere verblijfsduur, hebben aanvullende procedures nodig (zoals percutane drain-insertie) of andere complicaties. Dit betekent een aanzienlijke morbiditeit voor patiënten en hun families.

Kinderen met geperforeerde appendicitis werden eerder behandeld met postoperatieve ampicilline, gentamicine en metronidazol (ook bekend als "triple therapie"). In 2008 toonde een gerandomiseerde gecontroleerde studie aan dat drievoudige therapie niet inferieur is aan ceftriaxon en metronidazol (CM) in termen van intra-abdominale abcesvorming en wondinfectie. CM is ook minder duur en heeft een vereenvoudigd doseringsregime. Als zodanig werd postoperatieve CM de standaardbehandeling voor geperforeerde appendicitis in de meeste kinderziekenhuizen.

In 2021 suggereerde een open-label RCT dat piperacilline / tazobactam (PT) effectiever is dan CM voor kinderen met geperforeerde appendicitis. Patiënten gerandomiseerd naar PT hadden een lager percentage intra-abdominale abcesvorming in vergelijking met degenen die werden behandeld met CM (odds ratio (OR) 4,80, p=0,002). Deze proef was niet geblindeerd en er was geen verhulling van toewijzingen. Daarentegen rapporteerde een multicenter, observationeel onderzoek geen verschil in de snelheid van intra-abdominale abcesvorming tussen patiënten die met PT werden behandeld in vergelijking met CM. De tegenstrijdige resultaten van deze twee onderzoeken voegen nog meer onzekerheid toe over de keuze van antibiotica voor deze patiënten.

Een andere factor waarmee rekening moet worden gehouden met betrekking tot het gebruik van PT versus CM bij kinderen met geperforeerde appendicitis, is antibioticabeheer. PT is een breedspectrum antibioticum met verhoogde effectiviteit tegen Pseudomonas aeruginosa en resistente Escherichia coli. Als gevolg hiervan is dit medicijn vaak gereserveerd voor patiënten met een bevestigde Pseudomonas-infectie, oncologiepatiënten met febriele neutropenie of degenen die ernstig ziek zijn en zijn opgenomen op de intensive care.

De huidige studie is een interne pilot voor een multicenter, geblindeerde gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het doel van de multicenter trial is om te bepalen of postoperatieve piperacilline/tazobactam effectiever is dan ceftriaxon en metronidazol voor kinderen die worden behandeld met een laparoscopische appendectomie voor geperforeerde appendicitis. We zijn van plan een interne pilotstudie uit te voeren om te bepalen of een geblindeerde multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie haalbaar is.