Пиперациллин/тазобактам в сравнении с цефтриаксоном и метронидазолом у детей с перфоративным аппендицитом (ALPACA) (ALPACA)

Острый аппендицит является наиболее частым показанием к экстренной операции у детей. Лечение этого состояния обычно представляет собой срочную лапароскопическую аппендэктомию под общим наркозом. Если во время операции обнаруживается перфорация аппендикса, пациенты должны оставаться в больнице для внутривенного введения антибиотиков. Пациенты, которые не реагируют на антибактериальную терапию, нуждаются в дополнительных процедурах (таких как чрескожное введение дренажа) или других осложнениях. Это представляет значительную заболеваемость для пациентов и их семей.

Детей с перфоративным аппендицитом ранее лечили послеоперационным ампициллином, гентамицином и метронидазолом (также известным как «тройная терапия»). В 2008 году рандомизированное контролируемое исследование показало, что тройная терапия не уступает цефтриаксону и метронидазолу (КМ) с точки зрения образования внутрибрюшного абсцесса и раневой инфекции. КМ также дешевле и имеет упрощенный режим дозирования. Таким образом, послеоперационная ВМ стала стандартом лечения перфоративного аппендицита в большинстве детских больниц.

В 2021 году открытое РКИ показало, что пиперациллин/тазобактам (ПТ) более эффективен, чем СМ, у детей с перфоративным аппендицитом. Пациенты, рандомизированные в группу ПТ, имели более низкую частоту образования внутрибрюшных абсцессов по сравнению с пациентами, получавшими СМ (отношение шансов (ОШ) 4,80, р = 0,002). Это испытание не было слепым, и не было сокрытия распределения. Напротив, многоцентровое обсервационное исследование не показало различий в частоте образования внутрибрюшных абсцессов среди пациентов, получавших ПТ, по сравнению с КМ. Противоречивые результаты этих двух исследований добавляют дополнительную неопределенность в отношении выбора антибиотиков для этих пациентов.

Другим фактором, который следует учитывать при выборе ПТ по сравнению с КМ у детей с перфоративным аппендицитом, является рациональное использование антибиотиков. PT является антибиотиком широкого спектра действия с повышенной эффективностью в отношении Pseudomonas aeruginosa и резистентной Escherichia coli. В результате это лекарство часто предназначено для пациентов с подтвержденной синегнойной инфекцией, онкологических больных с фебрильной нейтропенией или тех, кто находится в критическом состоянии и находится в отделении интенсивной терапии.

Настоящее исследование является внутренним пилотным многоцентровым слепым рандомизированным контролируемым исследованием. Целью многоцентрового исследования является определение того, является ли послеоперационная пиперациллин/тазобактам более эффективной, чем цефтриаксон и метронидазол, у детей, перенесших лапароскопическую аппендэктомию по поводу перфоративного аппендицита. Мы планируем провести внутреннее пилотное исследование, чтобы определить, возможно ли слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.