Piperasilliini/tatsobaktaami versus keftriaksoni ja metronidatsoli lapsille, joilla on rei'itetty umpilisäke (ALPACA) (ALPACA)
Piperasilliinin/tatsobaktaamin ja keftriaksonin ja metronidatsolin pitkittäisten tulosten arviointi lapsille, joilla on rei'itetty umpilisäke (ALPACA): satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti umpilisäkkeen tulehdus on yleisin viittaus hätäleikkaukseen lapsille. Tämän tilan hoito on tyypillisesti kiireellinen laparoskooppinen umpilisäkkeen poisto yleisanestesiassa. Jos umpilisäke on rei'itetty leikkauksen aikana, potilaiden on pysyttävä sairaalassa suonensisäisiä antibiootteja varten. Potilaat, jotka eivät reagoi antibioottihoitoon, kokevat pitkäaikaisen oleskelun, tarvitsevat lisätoimenpiteitä (kuten perkutaanisen dreenin asettamisen) tai muita komplikaatioita. Tämä on merkittävä sairastuvuus potilaille ja heidän perheilleen.
Lapsia, joilla oli rei'itetty umpilisäke, hoidettiin aiemmin postoperatiivisella ampisilliinilla, gentamysiinillä ja metronidatsolilla (tunnetaan myös nimellä "kolmoishoito"). Vuonna 2008 satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että kolmoisterapia ei ole huonompi kuin keftriaksoni ja metronidatsoli (CM) vatsansisäisten paiseiden muodostumisen ja haavainfektion suhteen. CM on myös halvempi ja siinä on yksinkertaistettu annosteluohjelma. Sellaisenaan postoperatiivisesta CM:stä tuli rei'ittäneen umpilisäkkeen hoidon standardi useimmissa lastensairaaloissa.
Vuonna 2021 avoin RCT ehdotti, että piperasilliini/tatsobaktaami (PT) on tehokkaampi kuin CM lapsilla, joilla on rei'itetty umpilisäke. Potilailla, jotka oli satunnaistettu PT:hen, vatsansisäisten paiseiden muodostumisnopeus oli pienempi kuin CM:llä hoidetuilla potilailla (todennäköisyyssuhde (OR) 4,80, p = 0,002). Tämä oikeudenkäynti ei ollut sokaisua, eikä allokaatiota salattu. Sitä vastoin monikeskustutkimuksessa ei raportoitu eroa vatsansisäisten paiseiden muodostumisnopeudessa PT:llä hoidetuilla potilailla verrattuna CM-potilaisiin. Näiden kahden tutkimuksen ristiriitaiset tulokset lisäävät lisää epävarmuutta antibioottien valinnassa näille potilaille.
Toinen tekijä, joka tulee ottaa huomioon käytettäessä PT:tä verrattuna CM:ään lapsilla, joilla on rei'itetty umpilisäketulehdus, on antibioottihoito. PT on laajakirjoinen antibiootti, joka tehostaa Pseudomonas aeruginosaa ja resistenttiä Escherichia colia vastaan. Tämän seurauksena tämä lääke on usein varattu potilaille, joilla on vahvistettu Pseudomonas-infektio, onkologisille potilaille, joilla on kuumeinen neutropenia, tai niille, jotka ovat kriittisesti sairaita ja joutuvat tehohoitoon.
Nykyinen tutkimus on sisäinen pilotti monikeskus-, sokkoutetussa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Monikeskustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko leikkauksen jälkeinen piperasilliini/tatsobaktaami tehokkaampi kuin keftriaksoni ja metronidatsoli lapsilla, joita hoidetaan laparoskooppisella umpilisäkkeenpoistolla rei'itettyyn umpilisäkkeeseen. Suunnittelemme suorittavamme sisäisen pilottitutkimuksen selvittääksemme, onko sokkoutettu satunnaistettu monikeskustutkimus toteutettavissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Daniel Briatico, MSc
- Puhelinnumero: 75231 9055212100
- Sähköposti: briaticd@mcmaster.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael H Livingston, MD, MSc
- Puhelinnumero: 75231 9055212100
- Sähköposti: livingm@mcmaster.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laparoskooppinen umpilisäkkeen poisto
- Leikkauksen aikana varmistettu rei'itetty umpilisäkkeen tulehdus (eli näkyvä reikä umpilisäkkeessä, uloste löydetty vatsaontelosta, vatsansisäinen paise ja/tai märkivä neste vatsaontelossa)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-operatiivinen hoito (esim. paiseesta johtuen)
- Intervallilaparoskooppinen umpilisäkkeen poisto
- Siirtyminen avoimeen menettelyyn
- Rei'ittämätön umpilisäkkeen tulehdus
- Vahvistettu tai epäilty allergia penisilliineille tai kefalosporiineille
- Munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Piperasilliini/tatsobaktaami
|
Leikkauksen jälkeinen piperasilliini/tatsobaktaami 100 mg/kg IV q8h (enintään 4,5 g IV q8h)
Leikkauksen jälkeinen normaali suolaliuos 50 ml kerran päivässä
|
|
Active Comparator: Keftriaksoni ja metronidatsoli
|
Leikkauksen jälkeinen keftriaksoni 50 mg/kg IV kerran vuorokaudessa (enintään 2 g IV kerran vuorokaudessa)
Leikkauksen jälkeinen metronidatsoli 10 mg/kg IV q8h (enintään 500 mg IV q8h)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oleskelun kesto
Aikaikkuna: Indeksipääsy
|
Sairaalassa oleskelun kesto indeksihoidon aikana
|
Indeksipääsy
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perkutaaninen viemärin asennus
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Perkutaaninen dreenin asennus Interventional Radiologian avulla
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Leikkauskohdan syvä tai elin-avaruustulehdus
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Leikkauskohdan syvä tai elin-avaruustulehdus
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Perifeerisesti asennetun keskuskatetrin (PICC) asettaminen
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Perifeerisesti asennetun keskuskatetrin (PICC) asettaminen
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Parenteraalinen ravitsemus
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Parenteraalisen ravinnon tarve
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Leikkauksen jälkeinen ultraääni
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Leikkauksen jälkeisen ultraäänen tarve
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Clostridium difficile -infektio
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Clostridium difficile -infektio (varmistettu ulostenäytteellä ja vaatii hoitoa)
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Palaa päivystykseen
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Palaa päivystykseen 30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Takaisinotto sairaalaan
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Takaisin sairaalaan 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
30 päivän sisällä leikkauksesta
|
|
Myöhäiset komplikaatiot
Aikaikkuna: Puhelinsoitto 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Puhelinvahvistus siitä, ettei rei'itettyyn umpilisäkkeen tulehdukseen liittyviä lisäkomplikaatioita ole tarpeen arvioida klinikalla, päivystyskäynnillä tai sairaalahoitoon
|
Puhelinsoitto 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Poistu kyselystä
Aikaikkuna: Puhelinsoitto 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Vanhemmat täyttävät puhelimitse kuvaavan kyselyn tutkimuksesta
|
Puhelinsoitto 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekrytointiprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
Satunnaistettu osallistujien määrä kuukaudessa
|
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Suostumusprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
Osallistumiseen suostuneiden osallistujien määrä jaettuna niillä, joilta suostumus on pyydetty
|
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Protokollarikkomusten määrä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät saa tutkimushoitoa 8 tunnin sisällä leikkauksesta, jotka eivät ole saaneet suunniteltua tutkimushoitoa ja/tai joutuvat hoidon risteykseen jaettuna satunnaistetuilla
|
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Menetyksen määrä seurantaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
Niiden osallistujien määrä, joihin ei saada yhteyttä puhelimitse 3 kuukautta sairaalasta kotiuttamisen jälkeen, jaettuna satunnaistetuilla
|
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Kokeilun hinta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
Sisäisen pilottitutkimuksen kokonaiskustannukset Kanadan dollareina jaettuna satunnaistettujen osallistujien lukumäärällä
|
Opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael H Livingston, MD, MSc, McMaster Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- St Peter SD, Snyder CL. Operative management of appendicitis. Semin Pediatr Surg. 2016 Aug;25(4):208-11. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2016.05.003. Epub 2016 May 10.
- Linnaus ME, Ostlie DJ. Complications in common general pediatric surgery procedures. Semin Pediatr Surg. 2016 Dec;25(6):404-411. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2016.10.002. Epub 2016 Oct 29.
- St Peter SD, Tsao K, Spilde TL, Holcomb GW 3rd, Sharp SW, Murphy JP, Snyder CL, Sharp RJ, Andrews WS, Ostlie DJ. Single daily dosing ceftriaxone and metronidazole vs standard triple antibiotic regimen for perforated appendicitis in children: a prospective randomized trial. J Pediatr Surg. 2008 Jun;43(6):981-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2008.02.018.
- Lee J, Garvey EM, Bundrant N, Hargis-Villanueva A, Kang P, Osuchukwu O, Dekonenko C, Svetanoff WJ, St Peter SD, Padilla B, Ostlie D. IMPPACT (Intravenous Monotherapy for Postoperative Perforated Appendicitis in Children Trial): Randomized Clinical Trial of Monotherapy Versus Multi-drug Antibiotic Therapy. Ann Surg. 2021 Sep 1;274(3):406-410. doi: 10.1097/SLA.0000000000005006.
- Kashtan MA, Graham DA, Melvin P, Hills-Dunlap JL, Anandalwar SP, Rangel SJ. Ceftriaxone with Metronidazole versus Piperacillin/Tazobactam in the management of complicated appendicitis in children: Results from a multicenter pediatric NSQIP analysis. J Pediatr Surg. 2022 Oct;57(10):365-372. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2021.11.009. Epub 2021 Nov 20.
- Gerber JS, Jackson MA, Tamma PD, Zaoutis TE; COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES, PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASES SOCIETY. Antibiotic Stewardship in Pediatrics. Pediatrics. 2021 Jan;147(1):e2020040295. doi: 10.1542/peds.2020-040295.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Umpisuolen sairaudet
- Intraabdominaaliset infektiot
- Umpilisäkkeen tulehdus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Metronidatsoli
- Keftriaksoni
- Piperasilliini
- Tatsobaktaami
- Piperasilliini, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- McmasterCH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .