Piperacilina/Tazobactam versus ceftriaxona e metronidazol para crianças com apendicite perfurada (ALPACA) (ALPACA)
Avaliação dos resultados longitudinais de piperacilina/tazobactam versus ceftriaxona e metronidazol para crianças com apendicite perfurada (ALPACA): um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A apendicite aguda é a indicação mais comum de cirurgia de emergência em crianças. A gestão desta condição é tipicamente uma apendicectomia laparoscópica urgente sob anestesia geral. Se o apêndice for perfurado no momento da cirurgia, os pacientes precisam permanecer no hospital para antibióticos intravenosos. Os pacientes que não respondem à terapia antibiótica apresentam tempo de internação prolongado, necessidade de procedimentos adicionais (como inserção de dreno percutâneo) ou outras complicações. Isso representa morbidade significativa para os pacientes e suas famílias.
Crianças com apendicite perfurada foram previamente tratadas com ampicilina pós-operatória, gentamicina e metronidazol (também conhecido como "terapia tripla"). Em 2008, um estudo controlado randomizado mostrou que a terapia tripla não é inferior à ceftriaxona e ao metronidazol (CM) em termos de formação de abscesso intra-abdominal e infecção da ferida. CM também é menos dispendioso e tem um regime de dosagem simplificado. Como tal, CM pós-operatório tornou-se o padrão de tratamento para apendicite perfurada na maioria dos hospitais infantis.
Em 2021, um RCT aberto sugeriu que piperacilina/tazobactam (PT) é mais eficaz do que CM para crianças com apendicite perfurada. Os pacientes randomizados para PT tiveram uma taxa reduzida de formação de abscesso intra-abdominal em comparação com aqueles tratados com CM (odds ratio (OR) 4,80, p=0,002). Este julgamento não foi cego e não houve ocultação de alocação. Em contraste, um estudo observacional multicêntrico não relatou diferença na taxa de formação de abscesso intra-abdominal entre pacientes tratados com PT em comparação com CM. Os resultados conflitantes desses dois estudos aumentam a incerteza sobre a escolha de antibióticos para esses pacientes.
Outro fator que deve ser considerado em relação ao uso de PT versus CM em crianças com apendicite perfurada é a administração de antibióticos. PT é um antibiótico de amplo espectro com eficácia aumentada contra Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli resistente. Como resultado, esta medicação é frequentemente reservada para pacientes com infecção confirmada por Pseudomonas, pacientes oncológicos com neutropenia febril ou aqueles que estão gravemente doentes e internados na unidade de terapia intensiva.
O estudo atual é um piloto interno para um estudo multicêntrico, cego, randomizado e controlado. O objetivo do estudo multicêntrico é determinar se piperacilina/tazobactam pós-operatório é mais eficaz do que ceftriaxona e metronidazol para crianças tratadas com apendicectomia laparoscópica para apendicite perfurada. Planejamos realizar um estudo piloto interno para determinar se um estudo controlado randomizado multicêntrico cego é viável.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daniel Briatico, MSc
- Número de telefone: 75231 9055212100
- E-mail: briaticd@mcmaster.ca
Estude backup de contato
- Nome: Michael H Livingston, MD, MSc
- Número de telefone: 75231 9055212100
- E-mail: livingm@mcmaster.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Apendicectomia laparoscópica
- Apendicite perfurada confirmada no intraoperatório (isto é, orifício visível no apêndice, fecalito encontrado na cavidade peritoneal, abscesso intra-abdominal e/ou líquido purulento na cavidade peritoneal)
Critério de exclusão:
- Tratamento não cirúrgico (por exemplo, devido a abscesso)
- Apendicectomia laparoscópica de intervalo
- Conversão para procedimento aberto
- apendicite não perfurada
- Alergia confirmada ou suspeita a penicilinas ou cefalosporinas
- Insuficiência renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Piperacilina/tazobactam
|
Piperacilina/tazobactam pós-operatório 100 mg/kg IV a cada 8h (até um máximo de 4,5 g IV a cada 8h)
Soro fisiológico pós-operatório 50 mL uma vez ao dia
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|
Comparador Ativo: Ceftriaxona e metronidazol
|
Ceftriaxona pós-operatória 50 mg/kg IV uma vez ao dia (até um máximo de 2 g IV uma vez ao dia)
Metronidazol pós-operatório 10 mg/kg IV a cada 8h (até um máximo de 500 mg IV a cada 8h)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da estadia
Prazo: Índice de admissão
|
Duração da permanência no hospital durante a internação índice
|
Índice de admissão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inserção de dreno percutâneo
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Inserção de dreno percutâneo por Radiologia Intervencionista
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Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Infecção de sítio cirúrgico profundo ou órgão-espaço
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Infecção de sítio cirúrgico profundo ou órgão-espaço
|
Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Inserção de Cateter Central de Inserção Periférica (PICC)
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Inserção de Cateter Central de Inserção Periférica (PICC)
|
Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Nutrição parenteral
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Necessidade de nutrição parenteral
|
Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Ultrassom pós operatório
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Necessidade de ultrassom pós-operatório
|
Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Infecção por Clostridium difficile
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Infecção por Clostridium difficile (confirmada com amostra de fezes e requer tratamento)
|
Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Retorno ao pronto-socorro
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Retorno ao pronto-socorro em até 30 dias após a cirurgia
|
Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Readmissão ao hospital
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
|
Readmissão ao hospital dentro de 30 dias após a cirurgia
|
Até 30 dias após a cirurgia
|
|
Complicações tardias
Prazo: Telefonema 3 meses após a cirurgia
|
Confirmação por telefone de nenhuma complicação adicional relacionada à apendicite perfurada que exija avaliação na clínica, visita ao pronto-socorro ou internação no hospital
|
Telefonema 3 meses após a cirurgia
|
|
Sair da pesquisa
Prazo: Telefonema 3 meses após a cirurgia
|
Os pais preencherão um questionário descritivo sobre o estudo por telefone
|
Telefonema 3 meses após a cirurgia
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de recrutamento
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
Número de participantes randomizados por mês
|
Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
|
Taxa de consentimento
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
Número de participantes que consentem em participar dividido por aqueles que são abordados para consentimento
|
Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
|
Taxa de violações de protocolo
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
Número de participantes que não receberam os tratamentos do estudo dentro de 8 horas após a cirurgia, perderam um tratamento do estudo agendado e/ou experimentaram tratamento cruzado dividido por aqueles randomizados
|
Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
|
Taxa de perda de acompanhamento
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
Número de participantes que não podem ser contatados por telefone 3 meses após a alta hospitalar dividido por aqueles randomizados
|
Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
|
Custo do teste
Prazo: Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
Custo total do estudo piloto interno em dólares canadenses dividido pelo número de participantes randomizados
|
Através da conclusão do estudo (média de 1 ano)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael H Livingston, MD, MSc, McMaster Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- St Peter SD, Snyder CL. Operative management of appendicitis. Semin Pediatr Surg. 2016 Aug;25(4):208-11. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2016.05.003. Epub 2016 May 10.
- Linnaus ME, Ostlie DJ. Complications in common general pediatric surgery procedures. Semin Pediatr Surg. 2016 Dec;25(6):404-411. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2016.10.002. Epub 2016 Oct 29.
- St Peter SD, Tsao K, Spilde TL, Holcomb GW 3rd, Sharp SW, Murphy JP, Snyder CL, Sharp RJ, Andrews WS, Ostlie DJ. Single daily dosing ceftriaxone and metronidazole vs standard triple antibiotic regimen for perforated appendicitis in children: a prospective randomized trial. J Pediatr Surg. 2008 Jun;43(6):981-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2008.02.018.
- Lee J, Garvey EM, Bundrant N, Hargis-Villanueva A, Kang P, Osuchukwu O, Dekonenko C, Svetanoff WJ, St Peter SD, Padilla B, Ostlie D. IMPPACT (Intravenous Monotherapy for Postoperative Perforated Appendicitis in Children Trial): Randomized Clinical Trial of Monotherapy Versus Multi-drug Antibiotic Therapy. Ann Surg. 2021 Sep 1;274(3):406-410. doi: 10.1097/SLA.0000000000005006.
- Kashtan MA, Graham DA, Melvin P, Hills-Dunlap JL, Anandalwar SP, Rangel SJ. Ceftriaxone with Metronidazole versus Piperacillin/Tazobactam in the management of complicated appendicitis in children: Results from a multicenter pediatric NSQIP analysis. J Pediatr Surg. 2022 Oct;57(10):365-372. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2021.11.009. Epub 2021 Nov 20.
- Gerber JS, Jackson MA, Tamma PD, Zaoutis TE; COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES, PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASES SOCIETY. Antibiotic Stewardship in Pediatrics. Pediatrics. 2021 Jan;147(1):e2020040295. doi: 10.1542/peds.2020-040295.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças cecais
- Infecções intra-abdominais
- Apendicite
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores de beta-lactamase
- Metronidazol
- Ceftriaxona
- Piperacilina
- Tazobactam
- Combinação de drogas Piperacilina e Tazobactam
Outros números de identificação do estudo
- McmasterCH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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