穿孔性虫垂炎の小児に対するピペラシリン/タゾバクタムとセフトリアキソンおよびメトロニダゾールの比較（ALPACA） (ALPACA)

急性虫垂炎は、小児における緊急手術の最も一般的な適応症です。 この症状の管理は通常、全身麻酔下での緊急腹腔鏡下虫垂切除術です。 手術時に虫垂に穿孔があることが判明した場合、患者は抗生物質の静脈内投与のために入院する必要があります。 抗生物質療法に反応しない患者は、長期の入院、追加の処置（経皮的ドレーン挿入など）の必要性、またはその他の合併症を経験します。 これは患者とその家族にとって重大な罹患率を意味します。

穿孔性虫垂炎の小児はこれまで、術後にアンピシリン、ゲンタマイシン、メトロニダゾール（「三剤療法」としても知られる）で治療されていました。 2008 年のランダム化比較試験では、腹腔内膿瘍形成と創傷感染に関して、3 剤併用療法がセフトリアキソンとメトロニダゾール (CM) よりも劣らないことが示されました。 CM は安価で、投与計画も簡素化されています。 そのため、ほとんどの小児病院では術後のCMが穿孔性虫垂炎の標準治療となった。

2021年、非盲検RCTでは、穿孔性虫垂炎の小児に対してピペラシリン/タゾバクタム（PT）がCMよりも効果的であることが示唆された。 PTに無作為に割り付けられた患者は、CMで治療された患者と比較して腹腔内膿瘍形成率が低下しました（オッズ比（OR）4.80、p=0.002）。 この試験は盲検化されておらず、割り当ての隠蔽もありませんでした。 対照的に、多施設の観察研究では、PT で治療された患者の間で、CM と比較して腹腔内膿瘍形成率に差がなかったと報告されています。 これら 2 つの研究の矛盾した結果により、これらの患者に対する抗生物質の選択に関してさらに不確実性が高まります。

穿孔性虫垂炎の小児における PT の使用と CM の使用に関して考慮すべきもう 1 つの要因は、抗生物質の管理です。 PT は、緑膿菌および耐性大腸菌に対する有効性が向上した広域抗生物質です。 その結果、この薬は多くの場合、シュードモナス感染が確認された患者、発熱性好中球減少症の腫瘍患者、または重症で集中治療室に入院している患者のために予約されています。

現在の研究は、多施設共同盲検ランダム化対照試験の社内パイロットです。 多施設共同試験の目的は、穿孔性虫垂炎に対する腹腔鏡下虫垂切除術を受けた小児に対して、術後のピペラシリン/タゾバクタムがセフトリアキソンやメトロニダゾールよりも有効であるかどうかを判断することである。 私たちは、盲検多施設ランダム化比較試験が実現可能かどうかを判断するために、社内パイロット研究を実施する予定です。