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Kinetik extrazellulärer Vesikel in der Hämodialyse

1. Oktober 2024 aktualisiert von: Muriel P.C. Grooteman, Amsterdam UMC, location VUmc

Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, Einblicke in die Kinetik extrazellulärer Vesikel (EVs) zu gewinnen, die sowohl von in- (d. h. Bioinkompatibilität) und außerhalb (Gewebeverletzung) des extrakorporalen Kreislaufs (ECC) während der Standard-Hämodialyse (HD) bei erwachsenen Patienten mit prävalenter Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD), die mit HD behandelt werden.

Während einer einzelnen HD-Sitzung werden zu mehreren Zeitpunkten und an verschiedenen Probenahmestellen im extrakorporalen Kreislauf Blutproben für die EV-Beurteilung entnommen (Probenahmestelle 1: vor der Rollerpumpe, arterielle Leitung; Probenahmestelle 2: nach der Rollerpumpe und vor dem Dialysator, Probenahmestelle 3: nach dem Dialysator, efferente Leitung).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Hämodialyse (HD) ist eine lebensrettende Behandlung für ESKD-Patienten. Abgesehen von den positiven Auswirkungen hat die Huntington-Krankheit jedoch auch negative Folgen, die neben der schnellen Osmolalität und den Elektrolytverschiebungen auch auf die Bioinkompatibilität (BI) des extrakorporalen Kreislaufs (ECC) und die intradialytische Hypotonie (IDH) zurückzuführen sind. Während BI innerhalb des ECC durch den Kontakt zwischen zirkulierenden Blutzellen und den Fremdmaterialien der Leitungen und des Dialysators entsteht, entsteht eine IDH-induzierte Gewebeschädigung (TI) im Körper des Patienten. Aktivierte Zellen können durch Hochregulierung von Zelloberflächenmarkern und Freisetzung von Abbauprodukten nachgewiesen werden. Substanzen, die kleiner sind als die Poren der Dialysatormembranen, können diese Barriere passieren und somit im Blut nicht mehr nachweisbar sein.

Verschiedene Zelltypen stoßen bei Aktivierung und/oder Verletzung kleine Partikel aus, sogenannte extrazelluläre Vesikel (EVs). Diese EVs, die von verschiedenen Zelltypen bei Aktivierung und/oder Verletzung abgegeben werden, enthalten verschiedene Proteine ​​und sind zu groß, um Dialysatormembranen zu passieren. Ihre Beurteilung erfordert eine strikte und standardisierte Sammlung und Handhabung von Blutproben. In der bisherigen Huntington-Forschung waren sowohl die präanalytischen Umstände als auch die Analysemethoden unzureichend standardisiert, was solide Schlussfolgerungen unmöglich machte. Sowohl der Kontakt zwischen zirkulierenden Blutzellen und dem ECC als auch wiederkehrende IDH prädisponieren für Mikroentzündungen und Zellaktivierung, die mit Morbidität und Mortalität zusammenhängen. Daher könnte die Messung von EVs bei richtiger Analyse ein wertvolles Instrument zur Beurteilung dialysebedingter unerwünschter Nebenwirkungen sein, nicht nur im Dialysator, sondern auch im Körper, die bei wiederholtem Auftreten das Überleben beeinflussen können.

In einer aktuellen Studie haben wir einen Anstieg der EVs während der Behandlung mit verschiedenen Dialysemodalitäten festgestellt. Allerdings wurden EVs nur vor und nach der Dialyse bewertet. Daher zielen wir in der vorliegenden Studie darauf ab, die Kinetik von Elektrofahrzeugen bei routinemäßiger Huntington-Krankheit zu bewerten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105AZ
        • Dianet Amsterdam

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene Patienten, die mindestens 3 Monate lang mit chronischer intermittierender Hämodialyse (3x pro Woche über 4 Stunden) behandelt werden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre
  • Stabile klinische Situation: frei von Infektionen, keine kürzliche Aufnahme
  • HD >3 Monate
  • Hämoglobinspiegel >6,2 mmol/L
  • Restdiurese <200 ml/24 Stunden
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion, bösartige Erkrankung, Autoimmunerkrankung oder Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten.
  • Allergie gegen Polysulfon-Dialysatoren
  • Lebenserwartung <3 Monate aufgrund einer nicht renalen Erkrankung
  • Zugang zur Umwälzung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit chronischer Hämodialyse
Erwachsene Patienten, die mindestens 3 Monate lang dreimal wöchentlich einer routinemäßigen Hämodialyse unterzogen werden
  • Dialysatoren: Cordiax FX80 Dialysatoren; Membranmaterial HelixonePlus (Polysulfon); (Fresenius Medical Care Bad Homburg, Deutschland)
  • Dialysegeräte: Baxter Gambro AK 98 (Gambro Lundia AB, Lund, Schweden; Teil der Baxter Healthcare Corporation)
  • Nadeln für den Gefäßzugang: Nipro SafeTouch Dialysekatheter 1,6x25 mm (16G) oder 1,9x25 mm (15G); oder Nipro SafeTouch Tulip-Nadeln (15G; alle Nipro Medical Europe Mechelen, Belgien)
  • Hochreine Dialyseflüssigkeiten (weniger als 0,1 koloniebildende Einheiten/ml, weniger als 0,03 Endotoxineinheiten/ml) werden mit flüssigen Säurekonzentraten AC-F 219/1 oder 213/4 und trockenem Bicarbonatkonzentrat BiBag gemischt. Daher beträgt die Elektrolytzusammensetzung der Dialysierflüssigkeit: Na 138–142 mmol/L; K 2,0–3,0 mmol/L; HCO3 26-35 mmol/L; Ca. 1,25-1,50 mmol/L; Mg 0,5 mmol/L; Cl 108,5–109 mmol/L; Glukose 5,6 mmol/L; Acetat 3 mmol/L. Die Dialysatflussrate beträgt 500 ml/min.
  • Antikoagulation: Nadroparin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intradialytische Änderung der Konzentration extrazellulärer Vesikel bestimmter Zelltypen
Zeitfenster: 4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); zu folgenden Zeitpunkten beurteilt: 0 Minuten (Beginn der Dialyse), 30 Minuten, 60 Minuten, 120 Minuten, 180 Minuten, 235 Minuten
Von Blutzellen abgeleitete EVs: Blutplättchen: CD61+, aktivierte Blutplättchen: CD61+/CD62p+; Erythrozyten: CD235a+; Leukozyten CD45+; und aus Endothel gewonnene EVs: CD144+, aktiviertes Endothel CD62e+; Myokard- und Endothel-abgeleitet: Connexin-43+ wird an verschiedenen Probenahmestellen gemessen (Probenahmepunkt 1: vor der Rollenpumpe, arterielle Leitung; Probenahmepunkt 2: nach der Rollenpumpe und vor dem Dialysator, Probenahmepunkt 3: nach dem Dialysator, efferente Linie).
4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); zu folgenden Zeitpunkten beurteilt: 0 Minuten (Beginn der Dialyse), 30 Minuten, 60 Minuten, 120 Minuten, 180 Minuten, 235 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intradialytischer Blutdruck
Zeitfenster: 4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); 4x/Stunde gemessen
Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks (mmHg) während der Dialyse
4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); 4x/Stunde gemessen
Hämatokrit (Ht)
Zeitfenster: 4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); Dreimal gemessen (am Anfang (0 Minuten), auf halber Strecke (120 Minuten) und am Ende (240 Minuten))
der Volumenprozentsatz der roten Blutkörperchen (RBCs) im Blut
4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); Dreimal gemessen (am Anfang (0 Minuten), auf halber Strecke (120 Minuten) und am Ende (240 Minuten))
Hochempfindliches CRP (hsCRP)
Zeitfenster: 4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); einmalig zu Beginn der Dialyse gemessen (0 Minuten)
Entzündungsmarker
4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); einmalig zu Beginn der Dialyse gemessen (0 Minuten)
Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC).
Zeitfenster: 4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); einmalig zu Beginn der Dialyse gemessen (0 Minuten)
Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen und Differenzialzahl
4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); einmalig zu Beginn der Dialyse gemessen (0 Minuten)
Thrombozytenzahl
Zeitfenster: 4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); einmalig zu Beginn der Dialyse gemessen (0 Minuten)
Anzahl der Blutplättchen im Blut
4 Stunden (=eine Dialysebehandlung); einmalig zu Beginn der Dialyse gemessen (0 Minuten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Muriel PC Grooteman, MD PhD, VUMC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. November 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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