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Cinética de Vesículas Extracelulares em Hemodiálise

1 de outubro de 2024 atualizado por: Muriel P.C. Grooteman, Amsterdam UMC, location VUmc

O objetivo deste estudo observacional é obter informações sobre a cinética de vesículas extracelulares (EVs), derivadas tanto de (ou seja, bioincompatibilidade) e fora (lesão tecidual) do circuito extracorpóreo (ECC), durante a hemodiálise padrão (HD) em pacientes adultos com doença renal terminal (ESKD) prevalente tratados com HD.

Durante uma única sessão de HD, amostras de sangue para avaliação de EV serão coletadas em vários pontos no tempo e em diferentes locais de amostragem no circuito extracorpóreo (ponto de amostragem 1: antes da bomba de rolos, linha arterial; ponto de amostragem 2: após a bomba de rolos e antes do dialisador, ponto de amostragem 3: após o dialisador, linha eferente).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hemodiálise (HD) é um tratamento que salva vidas para pacientes com ESKD. Porém, além dos efeitos benéficos, a HD tem consequências adversas, que, além da rápida osmolaridade e mudanças eletrolíticas, decorrem também da bioincompatibilidade (BI) do circuito extracorpóreo (CEC) e da hipotensão intradialítica (IDH). Enquanto a BI surge dentro da CEC devido ao contato entre as células sanguíneas circulantes e os materiais estranhos das linhas e do dialisador, a lesão tecidual (IT) induzida por IDH se origina dentro do corpo dos pacientes. As células ativadas podem ser detectadas por regulação positiva de marcadores de superfície celular e liberação de produtos de degradação. Substâncias menores que os poros das membranas dialisadoras podem passar por essa barreira e, assim, tornar-se indetectáveis ​​no sangue.

Vários tipos de células liberam pequenas partículas após ativação e/ou lesão, chamadas de vesículas extracelulares (EVs). Esses EVs, que são eliminados por vários tipos de células após ativação e/ou lesão, contêm várias proteínas e são muito grandes para atravessar as membranas do dialisador. Sua avaliação requer coleta e manuseio rigorosos e padronizados de amostras de sangue. Em pesquisas anteriores sobre DH, tanto as circunstâncias pré-analíticas quanto os métodos analíticos eram insuficientemente padronizados, impossibilitando conclusões sólidas. Tanto o contato entre as células sanguíneas circulantes e a CEC quanto a HID recorrente predispõem à microinflamação e à ativação celular, que estão relacionadas à morbimortalidade. Assim, quando analisada adequadamente, a medição de EVs pode ser uma ferramenta valiosa para avaliar os efeitos colaterais adversos induzidos pela diálise, não apenas no dialisador, mas também no corpo, que, quando ocorrem repetidamente, podem influenciar a sobrevida.

Em um estudo recente, encontramos um aumento nos EVs durante o tratamento com diferentes modalidades de diálise. No entanto, os EVs foram avaliados apenas antes e após a diálise. Assim, no presente estudo, pretendemos avaliar a cinética dos EVs na HD de rotina.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

6

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105AZ
        • Dianet Amsterdam

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes adultos tratados com hemodiálise intermitente crônica (3x por semana durante 4 horas) por pelo menos 3 meses

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >18 anos
  • Situação clínica estável: livre de infecção, sem admissão recente
  • DH >3 meses
  • Nível de hemoglobina >6,2 mmol/L
  • Diurese residual <200mL/24h
  • Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa, malignidade, doença autoimune ou tratamento com medicação imunossupressora.
  • Alergia a dialisadores de polissulfona
  • Expectativa de vida <3 meses devido a doença não renal
  • Recirculação de acesso

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes crônicos em hemodiálise
Pacientes adultos tratados com hemodiálise de rotina 3x/semana durante pelo menos 3 meses
  • Dialisadores: Dialisadores Cordiax FX80; material de membrana HelixonePlus (polissulfona); (Fresenius Medical Care Bad Homburg, Alemanha)
  • Máquinas de diálise: Baxter Gambro AK 98 (Gambro Lundia AB, Lund, Suécia; parte da Baxter Healthcare Corporation)
  • Agulhas para acesso vascular: cateter de diálise Nipro SafeTouch 1,6x25 mm (16G) ou 1,9x25 mm (15G); ou agulhas Nipro SafeTouch Tulip (15G; todas Nipro Medical Europe Mechelen, Bélgica)
  • Fluidos de diálise ultrapuros (menos de 0,1 unidades formadoras de colônias/ml, menos de 0,03 unidades de endotoxina/ml) serão misturados com concentrados de ácido líquido AC-F 219/1 ou 213/4 e concentrado de bicarbonato seco BiBag. Assim, a composição eletrolítica do fluido de diálise será: Na 138-142 mmol/L; K 2,0-3,0 mmol/L; HCO3 26-35 mmol/L; CA 1,25-1,50 mmol/L; Mg 0,5 mmol/L; Cl 108,5-109 mmol/L; glicose 5,6 mmol/L; acetato 3 mmol/L. A taxa de fluxo do dialisato será de 500 mL/min.
  • Anticoagulação: nadroparina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração intradialítica na concentração de vesículas extracelulares de tipos celulares específicos
Prazo: 4 horas (=um tratamento de diálise); avaliados nos seguintes tempos: 0 minutos (início da diálise), 30 min, 60 min, 120 min, 180 min, 235 minutos
EVs derivados de células sanguíneas: plaquetas: CD61+, plaquetas ativadas: CD61+/CD62p+; eritrócitos: CD235a+; leucócitos CD45+; e EVs derivados do endotélio: CD144+, endotélio ativado CD62e+; derivados de miocárdio e endotélio: A conexina-43+ será medida em diferentes locais de amostragem (ponto de amostragem 1: antes da bomba de roletes, linha arterial; ponto de amostragem 2: após a bomba de roletes e antes do dialisador, ponto de amostragem 3: após o dialisador, linha eferente).
4 horas (=um tratamento de diálise); avaliados nos seguintes tempos: 0 minutos (início da diálise), 30 min, 60 min, 120 min, 180 min, 235 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial intradialítica
Prazo: 4 horas (=um tratamento de diálise); medido 4x/hora
Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) durante a diálise
4 horas (=um tratamento de diálise); medido 4x/hora
Hematócrito (Ht)
Prazo: 4 horas (=um tratamento de diálise); medido três vezes (no início (0 minutos), meio caminho (120 minutos) e no final (240 minutos))
a porcentagem de volume de glóbulos vermelhos (hemácias) no sangue
4 horas (=um tratamento de diálise); medido três vezes (no início (0 minutos), meio caminho (120 minutos) e no final (240 minutos))
PCR altamente sensível (hsCRP)
Prazo: 4 horas (=um tratamento de diálise); medida uma vez no início da diálise (0 minutos)
Marcador de inflamação
4 horas (=um tratamento de diálise); medida uma vez no início da diálise (0 minutos)
Contagem de glóbulos brancos (WBC)
Prazo: 4 horas (=um tratamento de diálise); medida uma vez no início da diálise (0 minutos)
Contagem total de glóbulos brancos e contagem diferencial
4 horas (=um tratamento de diálise); medida uma vez no início da diálise (0 minutos)
Contagem de plaquetas
Prazo: 4 horas (=um tratamento de diálise); medida uma vez no início da diálise (0 minutos)
Número de plaquetas no sangue
4 horas (=um tratamento de diálise); medida uma vez no início da diálise (0 minutos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Muriel PC Grooteman, MD PhD, VUMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

9 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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