Go-CHOP als Frontline-Therapie für PTCL

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen vor versuchsspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Der Teilnehmer hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 und hat sich in den letzten 2 Wochen nicht verschlechtert.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

5. Histologisch bestätigte Diagnose von PTCL und keine vorherige systemische Anti-Lymphom-Therapie; und von einem lokalen Pathologen gemäß der 2016 überarbeiteten Klassifikation lymphoider Tumoren der Weltgesundheitsorganisation (Swerdlow SH et al., 2017) als folgende Subtypen beurteilt:

   • Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (PTCL, NOS)
   • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
   • Follikuläres T-Zell-Lymphom (FTCL)
   • noduläres PTCL mit follikulärem Helfer-T-Zell-Phänotyp (noduläres PTCL mit TFH-Phänotyp)
   • ALK – anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK – ALCL)
   • ALK+ anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK + ALCL)
   • Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL)
   • monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL)
   • hepatosplenales T-Zell-Lymphom (HSTCL)
   • Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom (SPTCL)
6. Ausreichende Knochenmarkreserve und Funktionsreserve des Organsystems
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % gemäß ECHO.
8. Die Teilnehmer sollten in der Lage und willens sein, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
9. Während der Studienbehandlung und der entsprechenden Auswaschphase sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine der folgenden Interventionen erhalten:

   • Vorherige Therapie für PTCL vor der Einschreibung, außer kurzfristige Kortikosteroide (Dauer ≤ 7 Tage, äquivalente Prednisondosis ≤ 15 mg/Tag).
   • Vorherige Strahlentherapie bei PTCL mit Ausnahme der lokalen Therapie für einzelne Bereiche.
   • Erhält derzeit eine andere systemische antineoplastische Therapie oder eine Prüftherapie.
   • Teilnehmer, die kumulativ mehr als 200 mg/m2 Doxorubicin oder andere äquivalente Dosen Anthracyclin/Anthrachinon (z. B. Epirubicin, Daunorubicin, Mitoxantron usw.) erhalten haben.
   • Größere chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme routinemäßiger Lymphombehandlungsprogramme wie Platzierung von Gefäßzugängen, Biopsie usw.) oder erhebliches Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
   • Vorherige Behandlung mit JAK- oder STAT3-Inhibitoren nach der Diagnose von PTCL.
   • Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
   • Teilnehmer, die derzeit Vitamin-K-Antagonisten, Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien erhalten (oder diese nicht mindestens eine Woche vor der ersten Dosis absetzen können).
   • Teilnehmer, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder diese nicht mindestens eine Woche vor Erhalt der ersten Dosis absetzen können), von denen bekannt ist, dass sie hochwirksame Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A oder empfindliche Substrate von BCRP oder P-gp mit einer engen therapeutischen Breite sind (siehe Abschnitt 6.8).
2. Teilnehmer mit klinischen Manifestationen oder bildgebenden Befunden, die auf ein zentrales Nervensystem oder ein leptomeningeales Lymphom hinweisen.
3. Teilnehmer mit schwerer Lungenfunktionsstörung, Pneumonitis, medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder einer Vorgeschichte einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
4. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppressiva, Biologika oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) erfordert.
5. Teilnehmer mit aktiven Infektionen
6. Teilnehmer mit erheblicher Herzerkrankung
7. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung. Bösartige Erkrankungen wie Uterus- und Gebärmutterhalskrebs in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinome und nicht-melanotischer Hautkrebs, die nach der Beurteilung klinisch geheilt wurden, können jedoch nach der Beurteilung für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
8. Refraktäre Übelkeit oder Erbrechen, die durch eine unterstützende Therapie nicht kontrolliert werden können, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, Arzneimittel zu schlucken, oder eine frühere größere Darmresektion können die ausreichende Resorption von Golidocitinib beeinträchtigen.
9. Stillende weibliche Teilnehmer.
10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von Golidocitinib oder gegen ähnliche chemische Strukturen oder Arzneimittel derselben Klasse. Kontraindikation für alle Wirkstoffe der CHOP-Chemotherapie.
11. Teilnehmer mit einer schweren oder schlecht kontrollierten systemischen Erkrankung, wie z. B. schlecht kontrolliertem Bluthochdruck oder aktiver Blutungskonstitution, wie durch den Prüfer oder andere Beweise beurteilt.
12. Teilnehmer mit einer interkurrenten Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden kann, einschließlich schwerwiegender Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischer Störungen.
13. Teilnehmer mit psychischen, familiären, sozialen oder geografischen Bedingungen, die eine Einhaltung des Programms ausschließen. Jeder Zustand, der die Fähigkeit zur Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen würde.
14. Mitwirkung bei der Studienplanung und -durchführung.