Go-CHOP как передовая терапия ПТКЛ

Критерии включения:

1. Участники должны подписать форму информированного согласия до проведения конкретных процедур, отбора проб и анализа.
2. Участникам должно быть не менее 18 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия.
3. Участник имеет статус производительности ECOG от 0 до 2 и не ухудшился за последние 2 недели.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

5. Гистологически подтвержденный диагноз ПТКЛ и отсутствие предшествующей системной антилимфомной терапии; и оценены местным патологом в соответствии с пересмотренной Классификацией лимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения 2016 года (Swerdlow SH et al., 2017) как следующие подтипы:

   • периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (ПТКЛ, БДУ)
   • ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL)
   • фолликулярная Т-клеточная лимфома (ФТКЛ)
   • узловая ПТКЛ с фенотипом фолликулярных Т-хелперов (узловая ПТКЛ с фенотипом TFH)
   • ALK- анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK-ALCL)
   • ALK+ анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK+ALCL)
   • Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL)
   • мономорфная эпителиотропная Т-клеточная лимфома кишечника (МЭИТЛ)
   • гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (HSTCL)
   • подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (ППТКЛ)
6. Адекватный резерв костного мозга и резерв функции системы органов
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным ЭХО.
8. Участники должны быть в состоянии и готовы соблюдать требования протокола исследования.
9. Во время исследуемого лечения и в соответствующий период вымывания следует принимать адекватные меры контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Получил любое из следующих вмешательств:

   • Предшествующая терапия ПТКЛ до включения в исследование, за исключением краткосрочных кортикостероидов (длительность ≤ 7 дней, эквивалентная доза преднизолона ≤ 15 мг/сут).
   • Предшествующая лучевая терапия ПТКЛ, за исключением местной терапии отдельных областей.
   • В настоящее время получает другую системную противоопухолевую терапию или экспериментальную терапию.
   • Участники, получившие более 200 мг/м2 доксорубицина или других эквивалентных доз антрациклина/антрахинона (например, эпирубицина, даунорубицина, митоксантрона и т. д.) в совокупности.
   • Серьезные хирургические процедуры (за исключением обычных программ лечения лимфомы, таких как установка сосудистого доступа, биопсия и т. д.) или серьезная травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или ожидание необходимости серьезной операции во время исследования.
   • Предшествующее лечение ингибиторами JAK или STAT3 после постановки диагноза ПТКЛ.
   • Живая вакцина в течение 28 дней до регистрации.
   • Участники, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием как минимум за 1 неделю до первой дозы) антагонисты витамина К, антиагреганты или антикоагулянты.
   • Участники, получающие в настоящее время (или не способные прекратить прием как минимум за 1 неделю до получения первой дозы) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильнодействующими ингибиторами или индукторами CYP3A или чувствительными субстратами BCRP или P-gp с узким терапевтическим индексом (см. раздел 6.8).
2. Участники с клиническими проявлениями или данными визуализации, предполагающими наличие центральной нервной системы или лептоменингеальной лимфомы.
3. Участники с тяжелой дисфункцией легких, пневмонитом, лекарственным интерстициальным заболеванием легких, радиационным пневмонитом, требующим стероидной терапии, или любым предшествующим клинически активным интерстициальным заболеванием легких.
4. Участники с состоянием, которое требует лечения иммунодепрессантами, биологическими препаратами или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
5. Участники с активными инфекциями
6. Участники со значительным сердечным расстройством
7. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до регистрации. Однако злокачественные новообразования, такие как рак матки и шейки матки in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак и немеланотический рак кожи, которые были клинически излечены после оценки, могут быть рассмотрены для включения после оценки.
8. Рефрактерная тошнота или рвота, которые не могут контролироваться поддерживающей терапией, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность глотать фармацевтические препараты или предшествующая обширная резекция кишечника могут повлиять на адекватное всасывание голидоцитиниба.
9. Женщины-участницы, кормящие грудью.
10. Участники с повышенной чувствительностью к активным ингредиентам или вспомогательным веществам голидоцитиниба или к аналогичным химическим структурам или препаратам того же класса в анамнезе. Противопоказание к любому агенту в схеме химиотерапии CHOP.
11. Участники с любым тяжелым или плохо контролируемым системным заболеванием, таким как плохо контролируемая гипертензия или активная кровоточащая конституция, по оценке исследователя или другим доказательствам.
12. Участники с интеркуррентным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола, включая любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения или психическое расстройство.
13. Участники с психологическими, семейными, социальными или географическими условиями, препятствующими соблюдению программы. Любое условие, которое может исказить способность интерпретировать данные исследования.
14. Участие в планировании и проведении исследования.