Go-CHOP come terapia di prima linea per PTCL

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono firmare un modulo di consenso informato prima delle procedure, del campionamento e dell'analisi specifici dello studio.
2. I partecipanti devono avere almeno 18 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Il partecipante ha un performance status ECOG compreso tra 0 e 2 e non è peggiorato nelle ultime 2 settimane.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

5. Diagnosi istologicamente confermata di PTCL e nessuna precedente terapia sistemica anti-linfoma; e valutati da un patologo locale secondo la classificazione dei tumori linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità rivista nel 2016 (Swerdlow SH et al., 2017) come i seguenti sottotipi:

   • linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (PTCL, NAS)
   • linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
   • linfoma follicolare a cellule T (FTCL)
   • PTCL nodulare con fenotipo delle cellule T helper follicolari (PTCL nodulare con fenotipo TFH)
   • ALK- linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK-ALCL)
   • Linfoma anaplastico a grandi cellule ALK+ (ALK + ALCL)
   • Linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL)
   • linfoma a cellule T intestinale epiteliotropico monomorfo (MEITL)
   • linfoma epatosplenico a cellule T (HSTCL)
   • linfoma sottocutaneo a cellule T simile a panniculite (SPTCL)
6. Adeguata riserva di midollo osseo e riserva funzionale del sistema degli organi
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% come valutato da ECHO.
8. I partecipanti dovrebbero essere in grado e disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
9. Adeguate misure di controllo delle nascite devono essere prese durante il trattamento in studio e il corrispondente periodo di sospensione.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti interventi:

   • Terapia precedente per PTCL prima dell'arruolamento, ad eccezione dei corticosteroidi a breve termine (durata ≤ 7 giorni, dose equivalente di prednisone ≤ 15 mg/giorno).
   • Precedente radioterapia per PTCL eccetto la terapia locale per le singole aree.
   • Attualmente in trattamento con altra terapia antineoplastica sistemica o sperimentale.
   • - Partecipanti che hanno ricevuto cumulativamente più di 200 mg/m2 di doxorubicina o altre dosi equivalenti di antraciclina/antrachinone (ad es. epirubicina, daunorubicina, mitoxantrone, ecc.).
   • Procedure chirurgiche maggiori (esclusi i programmi di routine per la cura del linfoma come posizionamento di accessi vascolari, biopsia, ecc.) o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
   • Precedente trattamento con inibitori JAK o STAT3 dopo la diagnosi di PTCL.
   • Vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
   • - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo (o che non possono interrompere per almeno 1 settimana prima della prima dose) antagonisti della vitamina K, antipiastrinici o anticoagulanti.
   • - Partecipanti che attualmente ricevono (o che non possono interrompere per almeno 1 settimana prima di ricevere la prima dose) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere inibitori o induttori altamente potenti del CYP3A o substrati sensibili di BCRP o P-gp con un indice terapeutico ristretto (vedere Sezione 6.8).
2. - Partecipanti con manifestazioni cliniche o risultati di imaging che suggeriscono sistema nervoso centrale o linfoma leptomeningeo.
3. - Partecipanti con grave disfunzione polmonare, polmonite, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o qualsiasi precedente storia di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
4. Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento con immunosoppressori, farmaci biologici o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
5. Partecipanti con infezioni attive
6. Partecipanti con disturbo cardiaco significativo
7. Altre neoplasie entro 3 anni prima dell'arruolamento. Tuttavia, i tumori maligni, come il carcinoma uterino e cervicale in situ, il carcinoma a cellule basali o squamose e il cancro della pelle non melanotico, che sono stati clinicamente curati dopo la valutazione, possono essere presi in considerazione per l'inclusione dopo la valutazione.
8. Nausea o vomito refrattari che non possono essere controllati dalla terapia di supporto, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire agenti farmaceutici o precedente resezione intestinale maggiore possono influenzare l'assorbimento adeguato di golidocitinib.
9. Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando.
10. - Partecipanti con una storia di ipersensibilità verso i principi attivi o gli eccipienti di golidocitinib o contro strutture chimiche simili o farmaci della stessa classe. Controindicazione a qualsiasi agente nel regime chemioterapico CHOP.
11. - Partecipanti con qualsiasi malattia sistemica grave o scarsamente controllata, come ipertensione scarsamente controllata o costituzione emorragica attiva, come giudicato dallo sperimentatore o altre prove.
12. - Partecipanti con una malattia intercorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a repentaglio il rispetto del protocollo, inclusa qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o disturbo psichiatrico.
13. Partecipanti con condizioni psicologiche, familiari, sociali o geografiche che precludono il rispetto del programma. Qualsiasi condizione che possa confondere la capacità di interpretare i dati dello studio.
14. Partecipare alla pianificazione e all'attuazione dello studio.