Go-CHOP jako terapia pierwszej linii dla PTCL

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody przed procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizą.
2. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Stan sprawności uczestnika w skali ECOG wynosi od 0 do 2 i nie pogorszył się w ciągu ostatnich 2 tygodni.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

5. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie PTCL i brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwchłoniakowej; i ocenione przez lokalnego patologa zgodnie z poprawioną Klasyfikacji Guzów Limfoidalnych Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r. (Swerdlow SH i in., 2017) jako następujące podtypy:

   • chłoniak z obwodowych komórek T, niesklasyfikowany gdzie indziej (PTCL, BNO)
   • chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL)
   • chłoniak grudkowy T-komórkowy (FTCL)
   • guzkowy PTCL z fenotypem folikularnej pomocniczej komórki T (guzkowy PTCL z fenotypem TFH)
   • ALK- anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALK- ALCL)
   • ALK+ anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALK + ALCL)
   • chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATL)
   • monomorficzny epiteliotropowy chłoniak jelitowy z komórek T (MEITL)
   • chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy (HSTCL)
   • chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej (SPTCL)
6. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i rezerwa czynnościowa narządów
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ocenie ECHO.
8. Uczestnicy powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wymagań protokołu badania.
9. Podczas leczenia badanym lekiem i odpowiedniego okresu wypłukiwania należy stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jedną z następujących interwencji:

   • Wcześniejsza terapia PTCL przed włączeniem do badania, z wyjątkiem krótkoterminowych kortykosteroidów (czas trwania ≤ 7 dni, równoważna dawka prednizonu ≤ 15 mg/dobę).
   • Wcześniejsza radioterapia PTCL z wyjątkiem terapii miejscowej dla poszczególnych obszarów.
   • Obecnie otrzymuje inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną.
   • Uczestnicy, którzy otrzymali łącznie ponad 200 mg/m2 doksorubicyny lub innych równoważnych dawek antracykliny/antrachinonu (np. epirubicyny, daunorubicyny, mitoksantronu itp.).
   • Poważne zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem rutynowych programów leczenia chłoniaków, takich jak umieszczanie dostępu naczyniowego, biopsja itp.) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie badania.
   • Wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK lub STAT3 po rozpoznaniu PTCL.
   • Żywa szczepionka w ciągu 28 dni przed rejestracją.
   • Uczestnicy obecnie otrzymujący (lub nie mogący odstawić na co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką) antagonistów witaminy K, leki przeciwpłytkowe lub antykoagulanty.
   • Uczestnicy obecnie otrzymujący (lub nie mogący odstawić na co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem pierwszej dawki) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są bardzo silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub wrażliwymi substratami BCRP lub P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (zob. Sekcja 6.8).
2. Uczestnicy z objawami klinicznymi lub wynikami badań obrazowych sugerującymi ośrodkowy układ nerwowy lub chłoniaka opon mózgowych.
3. Uczestnicy z ciężką dysfunkcją płuc, zapaleniem płuc, śródmiąższową chorobą płuc wywołaną lekami, popromiennym zapaleniem płuc wymagającym terapii steroidowej lub jakąkolwiek wcześniejszą klinicznie aktywną śródmiąższową chorobą płuc.
4. Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia lekami immunosupresyjnymi, lekami biologicznymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
5. Uczestnicy z aktywnymi infekcjami
6. Uczestnicy z istotnymi zaburzeniami serca
7. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed rejestracją. Jednak nowotwory złośliwe, takie jak rak macicy i szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy oraz nieczerniakowy rak skóry, które zostały klinicznie wyleczone po ocenie, można rozważyć włączenie po ocenie.
8. Nudności lub wymioty oporne na leczenie, których nie można opanować za pomocą leczenia wspomagającego, przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niezdolność do połknięcia środków farmaceutycznych lub przebyta duża resekcja jelita grubego mogą wpływać na odpowiednie wchłanianie golidocytynibu.
9. Uczestniczki w okresie laktacji.
10. Uczestnicy z historią nadwrażliwości na aktywne składniki lub substancje pomocnicze golidocytynibu lub na podobne struktury chemiczne lub leki z tej samej klasy. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek środka w schemacie chemioterapii CHOP.
11. Uczestnicy z jakąkolwiek ciężką lub źle kontrolowaną chorobą ogólnoustrojową, taką jak źle kontrolowane nadciśnienie lub aktywny przebieg krwawienia, zgodnie z oceną badacza lub innymi dowodami.
12. Uczestnicy ze współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może zagrozić przestrzeganiu protokołu, w tym wszelkimi poważnymi schorzeniami, nieprawidłowościami laboratoryjnymi lub zaburzeniami psychicznymi.
13. Uczestnicy z warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, społecznymi lub geograficznymi, które uniemożliwiają przestrzeganie programu. Każdy stan, który utrudniałby interpretację danych z badania.
14. Uczestnictwo w planowaniu i realizacji studiów.