Auswirkungen von radioaktivem Jod auf das Immunsystem bei Schilddrüsenkrebs (SCIMITAR)

Frühere Studien haben gezeigt, dass es sich bei Schilddrüsenkarzinomen insbesondere im fortgeschrittenen Stadium um stark immunogene Tumoren handelt. Das Immunsystem ist wie bei anderen bösartigen Erkrankungen sowohl an der Pathogenese als auch am Fortschreiten des Schilddrüsenkarzinoms (TC) beteiligt. Beispielsweise ist bekannt, dass eine erhöhte Tumorinfiltration mit tumorassoziierten Makrophagen mit einer verringerten Überlebensrate bei TC-Patienten verbunden ist. In einer früheren Studie unserer Gruppe wurden Veränderungen in der Programmierung myeloischer Immunzellen bei neu diagnostizierten TC-Patienten festgestellt. Diese Studie zeigte, dass bei Stimulation die Zytokinproduktion in Monozyten von TC-Patienten im Vergleich zu Monozyten von gesunden Freiwilligen oder von Patienten mit gutartigen Schilddrüsentumoren verringert war. Außerdem war die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) (bekanntermaßen tumorerzeugend) aus Monozyten bei TC-Patienten im Vergleich zu gesunden Freiwilligen erhöht. In der genannten Studie wurden mehrere Auswirkungen der Behandlung mit radioaktivem Jod (RAI) nach einer Operation auf das systemische Immunsystem beobachtet. Beispielsweise war die Lymphozytenzahl nach der Behandlung mit RAI deutlich reduziert, ein Effekt, der auch in anderen Studien beobachtet wurde. Darüber hinaus sanken nach der RAI-Behandlung die von Monozyten produzierten ROS-Spiegel auf Werte, die denen ähnelten, die von Monozyten gesunder Kontrollpersonen produziert wurden. Allerdings war der Effekt der RAI-Behandlung auf die ROS-Produktion weniger ausgeprägt als der einer Operation. Es gab keinen eindeutigen Effekt der RAI-Behandlung auf die Zytokinproduktionskapazität. Es ist jedoch zu beachten, dass den meisten Patienten in dieser Studie RAI im Rahmen einer Restablation verabreicht wurde, was bedeutet, dass nur eine geringe RAI-Dosis verabreicht wurde und nur eine sehr geringe Menge (oder keine) Krebszellen vorhanden waren der Zeitpunkt der Verabreichung. Darüber hinaus war die Anzahl der eingeschlossenen Patienten zu gering, um Subgruppenanalysen durchzuführen. Unser Ziel ist es nun, die Wirkung der RAI-Behandlung bei Patienten mit strukturellen Erkrankungen zu bewerten, da bei diesen Patienten eine höhere Dosis an Betastrahlung vorliegt, und diese Wirkungen mit denen bei Patienten zu vergleichen, die mit RAI in einem adjuvanten Setting behandelt werden.

Wir gehen davon aus, dass die RAI-Behandlung bei Patienten mit strukturellen Erkrankungen eine stärkere Wirkung auf das systemische angeborene Immunsystem haben wird als bei Patienten, die in einem adjuvanten Setting behandelt werden. Diese Studie wird uns weitere Einblicke in das Zusammenspiel zwischen RAI und dem Immunsystem bei Patienten mit TC geben.

Ziel der Studie ist es, die Wirkung der RAI-Behandlung auf das angeborene Immunsystem bei TC-Patienten zu bewerten und diese Wirkungen in einer prospektiven explorativen Studie zwischen Patienten mit und ohne struktureller Erkrankung zu vergleichen.