Effecten van radioactief jodium op het immuunsysteem bij schildklierkanker (SCIMITAR)

Eerdere studies hebben aangetoond dat schildkliercarcinomen, met name gevorderde, zeer immunogene tumoren zijn. Het immuunsysteem is betrokken bij zowel de pathogenese als de progressie van schildkliercarcinoom (TC), net als bij andere maligniteiten. Het is bijvoorbeeld bekend dat verhoogde tumorinfiltratie met tumor-geassocieerde macrofagen geassocieerd is met verminderde overleving bij TC-patiënten. In een eerdere studie van onze groep werden veranderingen in de programmering van myeloïde immuuncellen geïdentificeerd bij nieuw gediagnosticeerde TC-patiënten. Die studie toonde aan dat na stimulatie de cytokineproductie afnam in monocyten van TC-patiënten in vergelijking met monocyten van gezonde vrijwilligers of van patiënten met goedaardige schildkliertumoren. Ook was de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) (waarvan bekend is dat ze tumorverwekkend zijn) uit monocyten verhoogd bij TC-patiënten in vergelijking met gezonde vrijwilligers. In de genoemde studie werden verschillende effecten van radioactief jodium (RAI)-behandeling, na een operatie, op het systemische immuunsysteem waargenomen. Het aantal lymfocyten was bijvoorbeeld significant verminderd na behandeling met RAI, een effect dat ook in andere onderzoeken werd waargenomen. Bovendien daalden de ROS-niveaus geproduceerd door monocyten na RAI-behandeling tot niveaus vergelijkbaar met die geproduceerd door monocyten van gezonde controles. Het effect van RAI-behandeling op de ROS-productie was echter minder uitgesproken dan dat van chirurgie. Er was geen duidelijk effect van RAI-behandeling op de cytokineproductiecapaciteit. Er dient echter te worden opgemerkt dat bij de meeste patiënten in dit onderzoek RAI werd toegediend in een setting van restantablatie, wat betekent dat er slechts een lage dosis RAI werd toegediend en dat slechts een zeer kleine hoeveelheid (of geen) kankercellen aanwezig was bij de tijd van toediening. Bovendien was het aantal geïncludeerde patiënten te laag om subgroepanalyses uit te voeren. We willen nu het effect van RAI-behandeling beoordelen bij patiënten met structurele ziekte, aangezien bij deze patiënten een hogere dosis bètastraling aanwezig zal zijn, en deze effecten vergelijken met die bij patiënten die met RAI in een adjuvante setting worden behandeld.

Onze hypothese is dat RAI-behandeling een meer uitgesproken effect zal hebben op het systemische aangeboren immuunsysteem bij patiënten met structurele ziekte in vergelijking met patiënten die in een adjuvante setting worden behandeld. Deze studie zal ons meer inzicht geven in de wisselwerking tussen RAI en het immuunsysteem bij patiënten met TC.

Het doel van de studie is om het effect van RAI-behandeling op het aangeboren immuunsysteem bij TC-patiënten te beoordelen en deze effecten tussen patiënten met en zonder structurele ziekte te vergelijken in een prospectieve exploratieve studie.