PET/MR zur Charakterisierung von Nierentumoren (RMs)

Ein Nierenzellkarzinom (RCC) wird am häufigsten als zufällige kleine Nierentumorerkrankung (SRM, ≤4 cm [cT1a]) diagnostiziert. Die Inzidenz von RCC hat in den letzten Jahrzehnten aufgrund der weit verbreiteten Nutzung der Querschnittsbildgebung deutlich zugenommen. Die zunehmende Erkennung von Nierentumoren hat zu einem damit einhergehenden Anstieg der Anzahl von Operationen und Ablationen geführt, die bei Tumoren durchgeführt werden, bei denen der Verdacht auf Krebs besteht. Trotz der aggressiven Behandlung von SRMs in den letzten Jahrzehnten ist jedoch kein wesentlicher Rückgang der nierenkrebsspezifischen Mortalität zu verzeichnen, was auf einen Überbehandlungseffekt hindeutet – d. h. viele Patienten profitieren möglicherweise nicht von einer exstirpativen oder ablativen Behandlung. Darüber hinaus sind etwa 20 % der kleinen (≤ 4 cm) soliden Nierentumoren gutartige Neubildungen, meist Onkozytome und Angiomyolipome. Gutartige Raumforderungen richten im Allgemeinen keinen Schaden an und können ignoriert oder weiterverfolgt werden, da sie die Lebenserwartung des Patienten nicht einschränken. Selbst wenn sie bösartig sind, sind kleine feste Massen häufig indolent und zeigen nur geringe lokale Krankheitsprogression oder Metastasierung. Der Anteil gutartiger Diagnosen und indolenter RCCs ist bei soliden Raumforderungen kleiner als 2 cm höher. Obwohl eine perkutane Nierentumorbiopsie eine definitive Diagnose liefern kann, ist sie nicht bei jedem Patienten durchführbar und weist eine hohe Nichtdiagnoserate (14–19 %) auf, hat einen niedrigen negativen Vorhersagewert (63 %) und unterschätzt den Tumorgrad. Aus diesen Gründen besteht in Verbindung mit dem Wunsch, aggressive Nierentumoren mit erhöhtem Progressions- oder Metastasierungsrisiko umgehend zu identifizieren und die Morbidität des Patienten sowie die Gesundheitskosten im Zusammenhang mit unnötigen Behandlungen zu senken, ein Bedarf an der Entwicklung bildgebender Verfahren, die Nierentumoren besser charakterisieren. Neben der Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen Erkrankungen ist die Unterscheidung zwischen indolenten bösartigen Nierentumoren und aggressiven Neoplasien für die Entscheidungsfindung wichtig, wobei letztere typischerweise ein sofortiges Eingreifen erfordern. Im Gegensatz dazu kann eine aktive Überwachung bei Patienten mit indolenten Malignomen bevorzugt werden, insbesondere bei Patienten mit konkurrierenden Komorbiditäten und begrenzter Lebenserwartung. Leider hat der Mangel an zuverlässigen Prädiktoren für das onkologische Verhalten auch die breite klinische Akzeptanz der aktiven Überwachung als Managementstrategie eingeschränkt. Aggressive renale Raumforderungen werden anhand des Vorhandenseins hochgradiger histologischer Merkmale (HG, International Society of Urogenital Pathology [ISUP] Grad 3 oder 4 von 4) oder des Vorhandenseins von sarkomatoiden und rhabdoiden Merkmalen sowie koagulativer Nekrose klassifiziert.

Alternativ kann die Diagnose des histologischen Subtyps des RCC bei Managemententscheidungen hilfreich sein. Beispielsweise ist das klarzellige Nierenzellkarzinom (ccRCC) der häufigste histologische und metastasierende Tumor. Der Clear Cell Likelihood Score (ccLS) ist ein 5-stufiges System, das an der UTSW entwickelt wurde, um die Wahrscheinlichkeit vorherzusagen, dass eine feste Nierenmasse ein klarzelliges Nierenzellkarzinom darstellt. In einer multizentrischen, retrospektiven Studie betrugen die berichteten gepoolten Sensitivitäts-, Spezifitäts- und PPV-Werte für ccRCCs mit einem ccLS von 4 oder 5 75 % (95 %-KI: 68, 81), 78 % (95 %-KI: 72, 84). bzw. 76 % (95-KI: 69, 81). Der NPV für einen ccLS von 1 oder 2 betrug 88 % (95 %-KI: 81,93).

Patienten, die zur MRT einer unbestimmten Nierenmasse überwiesen werden, kommen für diese Studie in Frage. PET/MRT wird in dieser Studie als Ersatz für die Standard-MRT-Untersuchung durchgeführt. Somit handelt es sich bei der PET-Komponente der PET/MR-Untersuchung um ein Forschungsverfahren. Die Patienten werden auf Kontraindikationen für die MRT untersucht (z. B. unsichere Verweilgeräte), wie dies routinemäßig in der Abteilung für Radiologie für klinische MRT-Untersuchungen durchgeführt wird. Den Patienten werden 12 mCi FDG I.V. verabreicht, was mit der FDG-Strahlendosis übereinstimmt, die Patienten für standardmäßig durchgeführte FDG-PET/CT-Untersuchungen erhalten. Die Patienten erhalten 60 Minuten nach der Verabreichung von FDG 20 mg Furosemid. Der Patient wird gebeten, seine Blase in den folgenden 60 Minuten so weit wie nötig zu entleeren. Der Patient wird dann 60 Minuten nach der Verabreichung von FDG für eine 10-minütige schnelle PET/MR-Erfassung des Abdomens auf den PET/MRT-Tisch gelegt. Der Patient wird aus dem Scanner entfernt und gebeten, bei Bedarf seine Blase zu entleeren. Der Patient wird 120 Minuten nach der Verabreichung von FDG erneut auf den MRT-Scanner gelegt, um die Standard-MRT abzuschließen. Eine Gadolinium-verstärkte MRT der Nieren wird unter Verwendung des klinischen Standardprotokolls für die MRT von Nierentumoren an der UTSW durchgeführt. Ein extrazelluläres Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis wird während der MRT verabreicht und ist nicht Teil der Studienabläufe. Im Rahmen des Studienablaufs werden parallel zur MRT-Untersuchung PET-Daten der Nieren erhoben. In Bezug auf Fasten und Blutzuckermessungen werden die UTSW-Standardarbeitsanweisungen für Patienten befolgt, die sich in dieser Studie einer FDG-PET-Bildgebung unterziehen. PET-Bilder werden mit MRT-Daten koregistriert und der mittlere und maximale SUV in der Nierenmasse wird berechnet. MRT-Bilder werden anhand des klinischen Standardberichts interpretiert und es wird ein ccLS bereitgestellt. Für Patienten, die sich einer Standardbiopsie unterziehen, wird ein zusätzlicher Kern für zukünftige Forschungen von Teilnehmern entnommen, die sich bei der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung für die Entnahme eines zusätzlichen Kerns entscheiden. Wenn die Nierenmasse chirurgisch entfernt wird, wird ein Stück weggeworfenes Gewebe für ähnliche Korrelationsstudien gesammelt. Der zusätzliche Kern oder das verworfene Gewebe wird für die histologische und metabolomische Analyse verwendet, um den Zusammenhang zwischen der FDG-Aufnahme und dem Tumorstoffwechsel zu verstehen.