Adebrelimab und Fruquintinib in Kombination mit Paclitaxel/Albumin Paclitaxel bei fortgeschrittenem Magenkrebs nach Versagen des PD-1-Antikörpers

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Der ECOG-Score beträgt 0-1 und verschlechtert sich nicht innerhalb von 7 Tagen.
3. Patienten mit histologisch bestätigtem, metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Magenkrebs oder GEJ-Adenokarzinom.
4. Hatte zuvor eine systemische Chemotherapie gegen diesen Krebs erhalten und hatte Fortschritte gemacht; Oder Sie haben eine adjuvante Chemotherapie erhalten, es kommt jedoch innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende zu einem Fortschreiten oder Wiederauftreten der Erkrankung.
5. Erstlinienexposition gegenüber PD-1-Antikörpern und Erstlinienbehandlung von PFS über einen Zeitraum von mehr als 9 Monaten.
6. Messbare Läsionen, die die RECIST 1.1-Kriterien erfüllen.

7. Sie verfügen über eine ausreichende Funktion der Organe und des Knochenmarks. Labortests erfüllen die folgenden Anforderungen:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. ALT und AST ≤ 2,5 x ULN; Bei Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5×ULN;
   6. Endogene Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
   7. Urinprotein < (++) oder 24-Stunden-Harnproteinvolumen < 1,0 g.

8. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung

   1. International standardisiertes Verhältnis INR≤1,5;
   2. Partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einem negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterziehen und während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig eine geeignete Verhütungsmethode anwenden; Männer sollten während des Beobachtungszeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments chirurgisch sterilisiert werden oder einer geeigneten Verhütungsmethode zustimmen.
10. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
11. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung (ICF).
12. Es wird erwartet, dass die Compliance gut ist und die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Protokollanforderungen weiterverfolgt werden können.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Inhibitoren;
2. Zuvor eine Paclitaxel-Therapie erhalten (mit Ausnahme derjenigen, die eine Paclitaxel-Therapie im Rahmen einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie erhielten und die Behandlung mehr als 6 Monate nach dem Fortschreiten der Krankheit endete);
3. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder möglicherweise während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff.
4. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
5. Zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
6. Hypertonie, die vor der Einschreibung nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte, wurde definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
7. Hatte vor der Einschreibung eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigte, oder konnte der Patient keine Arzneimittel oral einnehmen;
8. Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen nicht exzidierter Tumoren oder andere Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können, wie von den Forschern vor der Einschreibung festgestellt;
9. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse oder thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder transitorischen ischämischen Anfällen) innerhalb von 12 Monate;
10. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Noten der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz > Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
11. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE v5.0 Grad 2);
12. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [Bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml);
13. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist (z. B. Anfälle). und eine Behandlung erfordern) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
14. Die Patienten wurden von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie erachtet.